Lymfocyt T-cell immunmodulator
Lymphocyte T-cell immunomodulator ( LTCI ) är en immunreglerande polypeptid , som är en potent regulator av CD-4- lymfocytproduktion och funktion. Det ökar antalet lymfocyter och av interleukin-2 (IL-2) hos djur. Det utvinns ur bovin tymus .
Historia
Före 1960 ansågs tymuskörteln , som ligger i det cervikala bröstområdet , vara av liten betydelse. Hos vuxna djur är tymus nästan obefintlig eftersom den atrofierar när djuren når vuxen ålder. Det observerades dock att när pre-adolescenta djur tymektomeras, upplever de en mängd olika sjukdomar, inklusive ökad förekomst av infektion , bristande tillväxt, neuromuskulära störningar, cancer , etc., gemensamt känd som "wasting disease". Den större mottagligheten för infektion visade sig vara direkt hänförlig till en dramatisk minskning av perifera blodlymfocyter hos tymektomiserade djur.
År 1964 hade det visat sig att regulatoriska faktorer extraherade från tymuskörteln kunde förhindra många av manifestationerna av slöserisjukdom. Detta antydde att tymus producerar ämnen som är viktiga för utvecklingen av immunitet . Det var inte förrän 1971 som man upptäckte att tymus-härledda lymfocyter (T-celler) var viktiga regulatorer av benmärgshärledda antikroppsproducerande lymfocyter ( B-celler ). Efter upptäckten att tymus producerade djupgående reglerande faktorer, började flera grupper av forskare att försöka extrahera och rena denna faktor från tymuskörtlar på ungefär samma sätt som insulin framställdes från bukspottkörteln för terapeutisk användning vid diabetes . Svårigheten var att tymus är en mycket liten körtel och producerar mycket små mängder av faktorn. Således tillät inte reningstekniker att framställa lämpliga rena fraktioner i tillräckliga mängder.
Thymus är en föredragen vävnad för viral replikering av felint immunbristvirus , vilket resulterar i lesioner och dysfunktion.
År 1983 lyckades forskare klona epitelcellinjer från tymus från olika arter och började biokemiskt och biologiskt karakterisera dessa tymus-härledda reglerande faktorer. Ett protein med en molekylvikt på cirka 50 000 dalton beskrevs därefter och visade sig förstärka immunsvaret hos både omogna och mogna T-celler. Detta protein kom att bli känt som lymfocyt-T-cell-immunmodulator.
Produktion och identitet
Lymfocyt T-cells immunmodulator, eller T-4 immunstimulerande faktor (TISF), är en enkelkedjig polypeptid som är ett starkt katjoniskt glykoprotein och renas med katjonbytarharts. Rening av protein från bovint härledda typ II tymusepitelcellsupernatanter producerar en väsentligen homogen faktor, fri från främmande material. Det bovina proteinet är homologt med andra däggdjursarter och är ett homogent 50 kDa glykoprotein med en isoelektrisk punkt på 6,5. Proteinet framställs i en lyofiliserad dos på 1 mikrogram. Beredning i sterilt spädningsmedel ger en lösning för subkutan injektion.
Det är okänt vad LTCI är vad gäller dess sekvens. Det är inte interleukin 1-7 eller G-CSF. Tillverkaren verifierar dess styrka genom att kontrollera för stimulering av IL-2-produktion.
Handlingsmekanism
I allmänhet differentierar en andel omogna tymus-härledda lymfocyter till mogna CD4 + T-celler som producerar en viss mängd cytokiner , såsom interleukin-2 (IL-2) och gammainterferon. För att attackera tumörceller och virus koordinerar CD-4-celler det övergripande immunsvaret och hjälper till att aktivera CD8 T-lymfocyter. Ofta kallade " effektor " eller " cytotoxiska " T-celler, CD-8+ T-lymfocyter, de svarar på intracellulära patogener och cancerceller. Under virusangrepp misslyckas CD-4+ T-celler att mogna, misslyckas med att producera IL-2 och gamma- interferon , och följaktligen misslyckas med att koordinera CD-8-svar på virus. LTCI ökar produktionen av CD-4+ T-celler och kan därefter övervinna denna immunsuppression .
Veterinär användning
Virussjukdomar hos katter
LTCI, tillverkad av T-Cyte Therapeutics, har villkorligt godkänts av United States Department of Agriculture (USDA) som ett hjälpmedel vid behandling av katter infekterade med felint leukemivirus (FeLV) och/eller felint immunbristvirus (FIV), och de associerade symtomen på lymfopeni , opportunistisk infektion , anemi , granulocytopeni eller trombocytopeni .
Fackgranskad litteratur bestrider förmånsanspråken från tillverkaren. T-Cyte-data från 2011 ger inte starkt stöd för läkemedlets förmåga att avsevärt öka längden eller livskvaliteten för behandlade katter.
Artros hos hund
LTCI ökar immunsvaret mot främmande antigener och dämpar det immunmedierade svaret på självantigener genom att öka antalet prekursorer till en regulatorisk T-cellspopulation. I en dubbelblind placebokontrollerad studie hade 11 av de 12 LTCI-behandlade hundarna en funktionsökning på 40 procent medan placebogruppen hade en funktionsminskning på 17 procent. Efter studien godkändes LTCI av USDA för att behandla artros hos hundar 2016.