Lipocalin-2

LCN2
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, 24p3, MSFI, NGAL, p25, lipocalin 2
Externa IDs
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Lipocalin-2 (LCN2), även känd som onkogen 24p3 eller neutrofil gelatinasassocierat lipokalin (NGAL), är ett protein som hos människor kodas av LCN2 - genen . NGAL är involverad i medfödd immunitet genom att binda järn och förhindra dess användning av bakterier , vilket begränsar deras tillväxt. Det uttrycks i neutrofiler och i låga nivåer i njure , prostata och epitel i andnings- och matsmältningsvägar . NGAL används som en biomarkör för njurskada.

Fungera

Bindningen av NGAL till bakteriella sideroforer är viktig i det medfödda immunsvaret på bakteriell infektion. När de möter invaderande bakterier stimulerar de tollliknande receptorerna på immunceller syntesen och utsöndringen av NGAL. Utsöndrad NGAL begränsar sedan bakterietillväxt genom att binda järninnehållande sideroforer. Lipocalin-2 binder, vid sidan av bakteriella sideroforer, även till däggdjurssideroforen 2,5-dihydroxibensoesyra (2,5-DHBA). Detta komplex säkerställer att överskott av fritt järn inte ackumuleras i cytoplasman. Däggdjursceller som saknar 2,5-DHBA ackumulerar onormala intracellulära nivåer av järn, vilket leder till höga nivåer av reaktiva syrearter. Lipocalin-2 fungerar också som en tillväxtfaktor och deltar i synaptisk plasticitet .

Klinisk signifikans

Vid akut njurskada (AKI) utsöndras NGAL i höga halter i blodet och urinen inom 2 timmar efter skadan. Eftersom NGAL är proteasresistent och litet utsöndras proteinet lätt och upptäcks i urinen. NGAL-nivåer hos patienter med AKI har associerats med svårighetsgraden av deras prognos och kan användas som en biomarkör för AKI NGAL kan också användas som en tidig diagnos för procedurer som kronisk njursjukdom , kontrastinducerad nefropati och njurtransplantation .

Njurhälsa mäts oftast med serumkreatinin . Serumkreatinin är en markör för njurfunktion, medan NGAL är en markör för njurskada. NGAL-nivåer är en mer exakt och känslig markör för att diagnostisera AKI än serumkreatininnivåer . Därför minskar övervakning av NGAL-nivåer försenad AKI-diagnos och behandling. Att använda en mer känslig och specifik markör möjliggör tidigare diagnos, korrekta svar på AKI och minskad risk för sjuklighet och dödlighet.

NGAL-nivån som mäts hos en individ är proportionell mot svårighetsgraden av AKI. Individer som är positiva för NGAL tenderar att ha högre incidens av njurersättningsterapi och har högre frekvenser av dödlighet på sjukhus, både i närvaro och frånvaro av serumkreatinin. Därför kan en individ ha AKI utan närvaro av serumkreatinin.

Förmågan att diagnostisera AKI före akut njursvikt är ekonomiskt fördelaktigt och gynnsamt för förebyggande hälsoåtgärder. Mer än 10% av människor i USA kommer att utveckla någon form av kronisk njursjukdom (CKD), med högre incidens för individer som lider av fetma, förhöjt kolesterol och en familjehistoria av CKD. Det finns ingen återvändopunkt när det väl finns en betydande skada på njuren; därför är tidig diagnos av njurskada viktig för att förhindra AKI. Att använda NGAL som biomarkör kan sänka sjukhuskostnaderna eftersom färre patienter kommer att nå ett kritiskt stadium av njurskada. I slutändan kan diagnos av AKI med NGAL minska tiden som en patient stannar på ett sjukhus. Till exempel kan den tidiga diagnosen AKI med NGAL som biomarkör hjälpa en patient att undvika njurdialys .

Laboratoriemätning

Njurexpression av NGAL ökar i njurarna efter skada av olika anledningar. Nivån av NGAL i urin och plasma ökar inom 2 timmar efter njurskada. Det är möjligt att mäta NGAL i serum eller urin i intervallet 25 till 5 000 ng/ml med aktuella laboratorietester. Låga nivåer för NGAL har ansetts vara 20 ng/ml, medelhöga nivåer 200 ng/ml och höga nivåer 1200 ng/ml.

En studie på barn med pediatriska kardiopulmonella bypassoperationer visade att NGAL-koncentrationer i urinen över 50 ng/ml 2 timmar efter operationen tyder på serumkreatininnivåer 50 % över basalvärdena. Normalt tenderar barn att ha nästan oupptäckbara nivåer av NGAL. Därför anses studier som inkluderar barn vara "rena". Vuxna patienter som presenterar sig för kardiopulmonell bypass-operation anses inte vara "rena" i NGAL-studier eftersom vuxna ofta har andra störningar såsom inflammatoriska tillstånd, som kan orsaka lätta ökningar av NGAL. ^{[ citat behövs ]}

AKI-studier som undersöker användningen av NGAL som biomarkör jämför ofta serumkreatinin och NGAL-produktion. Tyvärr är serumkreatininproduktionen varierande och kan återspegla hemodynamisk variation i den glomerulära filtrationshastigheten tidigare känd som prerenal azotemi; Därför är jämförelsen inte alltid tillförlitlig eftersom kreatinin och NGAL mäter olika komponenter i njurfunktionen (dys). Demonstrationen av att NGAL inte ökar vid övergående förändringar i kreatinin kan hjälpa läkare att avgöra om förändringar i kreatinin återspeglar njurskador eller snarare bara ospecifika eller milda funktionella förändringar i njurfunktionen.

Lipocalin-2 (NGAL) bedöms vanligtvis för kliniska eller forskningsändamål med hjälp av ELISA eller immunoturbidimetriska analyser .