Kondroblastom

Kondroblastom
Mikrobild av ett kondroblastom. H&E fläck .
Specialitet	Onkologi

Kondroblastom är en sällsynt, godartad , lokalt aggressiv bentumör som vanligtvis påverkar epifyser eller apofyser hos långa ben . Det tros uppstå från en utväxt av omogna broskceller ( kondroblaster ) från sekundära ossifikationscentra , som härrör från epifysplattan eller någon rest av den.

Kondroblastom är mycket ovanligt och står för endast 1–2 % av alla skeletttumörer . Det drabbar främst barn och unga vuxna och de flesta patienter är yngre än 20 år. Kondroblastom visar en förkärlek för det manliga könet, med ett förhållande mellan manliga och kvinnliga patienter på 2:1. Den vanligast drabbade platsen är lårbenet , följt av överarmsbenet och skenbenet . Mindre ofta drabbade platser inkluderar talus och calcaneus i foten och platta ben .

tecken och symtom

Det vanligaste symtomet är mild till svår smärta som gradvis fortskrider i den drabbade regionen och som initialt kan tillskrivas en mindre skada eller idrottsrelaterad skada . Smärta kan vara närvarande i flera veckor, månader eller år. Andra symtom i ordning av vanligast till minst vanligast observerade inkluderar svullnad , haltande (när det drabbade benet är i nedre extremiteten), stelhet i leder och en mjuk vävnadsmassa .

Fysiska fynd inkluderar lokal ömhet och ett minskat rörelseomfång i det involverade benet och närliggande led , muskelatrofi , en påtaglig massa, mjukvävnadssvullnad och ledutgjutning i det drabbade området. Mindre vanligt patologiska frakturer hittas, särskilt i fall som involverar foten. I fall som involverar tinningbenet har tinnitus , yrsel och hörselnedsättning rapporterats .

I en publikation av Turcotte et al. det visade sig att den genomsnittliga varaktigheten av symtomen för patienter med kondroblastom var cirka 20 månader, från 5 veckor till 16 år.

Riskfaktorer

För närvarande är de genetiska eller miljömässiga faktorerna som predisponerar en individ för kondroblastom inte välkända eller förstådda. Kondroblastom drabbar män oftare än kvinnor i förhållandet 2:1 i de flesta kliniska rapporter. Dessutom observeras det oftast hos unga patienter som är skelettomogna, med de flesta fall diagnostiserade under det andra decenniet av livet. Cirka 92 % av patienterna med kondroblastom är yngre än 30 år. Det finns inga tecken på en rasförkärlek för kondroblastom.

Patogenes

Etiologin för kondroblastom är osäker, eftersom ingen specifik karakteristisk abnormitet eller kromosomal brytpunkt observerats, trots att cytogenetiska abnormiteter är mycket specifika för vissa tumörer.

Romeo et al har noterat att kondroblastom som uppstår i långa ben huvudsakligen påverkar epifyserna, medan det på andra platser är nära ossifikationscentra . Dessutom antyder sällsynt förekomst av kondroblastom i intramembranös förbening ett nära samband med brosk i tillväxtplattan. Vid kondroblastom kan tillväxtsignalmolekyler finnas på grund av det prepubertala signalnätverket såväl som brosktillväxt. Könshormoner tros vara kopplade till denna process på grund av det rumsliga förhållandet mellan kondroblastom och tillväxtplattan och dess typiska förekomst före tillväxtplattans sammanslagning. Både Indian Hedgehog / Bisköldkörtelhormonrelaterat protein (IHh/PtHrP) och fibroblasttillväxtfaktor (FGF) signalvägar, viktiga för utvecklingen av epifysernas tillväxtplatta, är aktiva vid kondroblastom som leder till större proliferation bland cellerna i prolifererande/pre- hypertrofisk zon (cellulärt område) kontra hypertrofisk/förkalkningszon (matrisrikt område). Dessa fynd tyder på att kondroblastom härrör från en mesenkymal cell som genomgår kondrogenes via aktiva signalvägar för tillväxtplattan (se Endokondral förbening) .

Tumörens mycket heterogena natur gör klassificeringen särskilt svår, särskilt med tanke på kondroblastoms ursprung. Det finns två motsatta åsikter om kondroblastoms natur, den ena gynnar ett benartat ursprung och den andra gynnar ett broskartat ursprung. Arbetet av Aigner et al föreslår att kondroblastom bör omklassificeras som en benbildande neoplasma jämfört med en broskneoplasma på grund av närvaron av osteoidmatris , typ I-kollagen och frånvaron av äkta broskmatris (kollagen II). Emellertid fann Edel et al att kollagen II , en markör för mogna kondrocyter , uttrycktes i kondroblastom, vilket stöder neoplasmans kondroida natur . Resultaten från Romeo och kollegor gynnar Edel et al.s syn på att kondroblastom är broskig till sin natur, men inser att några definitiva bestämningar om ursprunget till denna neoplasm inte är möjliga på grund av mesenkymala cellers plasticitet när de sätts in i olika mikromiljöer och statiska metoder som används. i litteraturen. Romeo et al har observerat att kondroblastomneoplasmer är sammansatta av mesenkymala celler som har fullbordat normal kondrogenes tillsammans med produktionen av osteoid och kollagen I som kan vara resultatet av transdifferentiering av kondrocyter mot osteoblaster .

Diagnos

Avbildningsstudier

En mängd olika avbildningsstudier kan användas för att diagnostisera kondroblastom, där röntgenbilder är de vanligaste. Laboratoriestudier anses inte vara användbara. Klassiskt kondroblastom (uppträder på långa ben) uppträder som en väldefinierad excentrisk oval eller rund lytisk lesion som vanligtvis involverar den intilliggande benbarken utan periosteal reaktion. En sklerotisk marginal kan ses i vissa fall. För kondroblastom med långa ben är tumören vanligtvis innesluten i epifysen eller apofysen men kan sträcka sig genom epifysplattan. Kondroblastom är vanligtvis lokaliserade i märgdelen av ben och kan i vissa fall inkludera metafysen . Men sanna metafysala kondroblastom är sällsynta och är vanligtvis resultatet av en förlängning från en angränsande epifyslegion. De flesta lesioner är mindre än 4 cm. Ett fläckigt utseende på röntgenbilden är inte atypiskt och indikerar områden med förkalkning som vanligtvis är förknippad med omogna skelettpatienter. Dessutom involverar en tredjedel av alla fall aneurysmala bencystor som tros vara resultatet av stress, trauma eller blödning . I fall som involverar äldre patienter eller platta ben är typiska röntgenbilder inte lika vanliga och kan efterlikna aggressiva processer.

Andra avbildningstekniker involverar datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) och benskanningar , vilket kan vara till hjälp för att bestämma kondroblastoms anatomiska gränser, tillhörande ödem eller biologisk aktivitet. MRT-studier kan visa omfattande ödem runt lesionen och visa variabel T2-signalintensitet.

Histologiska fynd

Kondroiddifferentiering är ett vanligt inslag i kondroblastom. Ett typiskt histologiskt utseende består av en kombination av ovala mononukleära och multinukleära jätteceller av osteoklasttyp . Detta är dock inte en förutsättning för diagnos, eftersom celler med epiteloida egenskaper har observerats i lesioner i skallen och ansiktsbenen . Ett "kycklingtråd"-utseende är karakteristiskt för kondroblastomceller och är resultatet av dystrofisk förkalkning som kan omge enskilda celler. Även om förkalkning kanske inte är närvarande och är inte en förutsättning för diagnos. Mitotiska figurer kan observeras i kondroblastomvävnad men anses inte vara atypiska till sin natur och bör därför inte ses som ett tecken på en allvarligare patologi . Det finns ingen korrelation mellan mitotisk aktivitet och lokalisering av lesionen. Dessutom är förekomsten av atypiska celler sällsynt och är inte associerad med malignt kondroblastom. Det finns inga märkbara histologiska skillnader observerade när man jämför den aggressiva formen av kondroblastom som kan orsaka återfall eller metastaser med dess mindre aggressiva, godartade motsvarighet.

Differentialdiagnos

Kondromyxoida fibromer kan dela egenskaper med kondroblastom med avseende på histologiska och röntgenfynd. Men de kommer oftare från metafysen, saknar förkalkning och har ett annat histologiskt organisationsmönster. Andra differentialdiagnoser för kondroblastom består av jättecellstumörer , bencystor , eosinofila granulom , klarcelliga kondrosarkom och enkondrom (denna lista är inte uttömmande).

Behandling

Kondroblastom har inte varit känt för att spontant läka och standardbehandlingen är kirurgisk curettage av lesionen med bentransplantation . För att förhindra återfall eller komplikationer är det viktigt att skära ut hela tumören enligt strikta onkologiska kriterier . Hos skelettomogna patienter kan dock intraoperativ fluoroskopi vara till hjälp för att undvika förstörelse av epifysplattan. Hos patienter som är nära slutet av skeletttillväxten är fullständig kurettering av tillväxtplattan ett alternativ. Förutom curettage kan elektrisk eller kemisk kauterisering (via fenol ) användas såväl som kryoterapi och bred eller marginell resektion . Beroende på storleken på den efterföljande defekten autograft eller allograft bentransplantat de föredragna fyllnadsmaterialen. Andra alternativ inkluderar att ersätta polymetylmetakrylat (PMMA) eller fettimplantation i stället för bentransplantatet. Arbetet av Ramappa et al antyder att packning med PMMA kan vara ett mer optimalt val eftersom värmen från polymerisationen av cementen tros döda alla kvarvarande lesioner.

Både strålbehandling och kemoterapi används inte ofta. Strålbehandling har implementerats i fall av kondroblastom som löper ökad risk att bli mer aggressiva och misstänks för malign transformation . Dessutom radiofrekvensablation använts, men är vanligtvis mest framgångsrik för små kondroblastomlesioner (cirka 1,5 cm). Behandling med radiofrekvensablation är starkt beroende av storlek och placering på grund av den ökade risken för att större, viktbärande lesioner löper en ökad risk för artikulär kollaps och återfall. Sammantaget är framgången och behandlingsmetoden starkt beroende av kondroblastoms placering och storlek.

Prognos

Även om det inte är specifikt för en behandlingsmetod, lesionsstorlek, patientkön eller uppföljning, är återfallsfrekvensen för kondroblastom relativt hög och har i utvalda studier visat sig vara beroende av den anatomiska platsen, behandlingsmetoden och biologiska aggressivitet hos den initiala lesionen. Frekvensen av återfall är mycket varierande, mellan 5% och 40%, eftersom studieresultaten i allmänhet är ofullständiga. Lokalt återfall för långa benskador är dock cirka 10 %, där kondroblastom i platta ben har högre återfall och fler komplikationer. Återfall är vanligare i fall som involverar en öppen epifysplatta där de kan hänföras till otillräcklig curettage för att undvika skador. Lesioner i det proximala lårbenet är särskilt problematiska på grund av svårigheter att komma åt lårbenshuvudet för fullständig excision . Kondroblastom kan återkomma i den mjuka vävnaden som omger den initiala lesionen, särskilt vid ofullständig curettage. Återfall har visat sig inträffa mellan 5 månader och 7 år efter initial behandling och behandlas vanligtvis med upprepad kurettage och excision av angripen mjukvävnad. Inga histologiska skillnader har setts mellan återkommande och icke-återkommande kondroblastom.

Sällan kan mer aggressiva kondroblastom metastasera . Den vanligaste platsen för metastaser är lungan , med vissa fall som även involverar sekundära benställen, mjukvävnad, hud eller lever . Prevalensen av metastaserande kondroblastom är dock ganska låg och tros vara mindre än 1 %. Det finns inget fastställt samband mellan metastaser och tidigare operation, icke-kirurgisk behandling, anatomisk lokalisering eller patientens ålder. Överlevnaden för patienter med metastaserande lesioner är bättre när metastaserna är kirurgiskt resekterbara, eftersom kemoterapi har visat sig ha liten eller ingen nytta. Prognosen är dyster för patienter med maligna kondroblastom som är resistenta mot kirurgi, strålning och kemoterapi. Patienter med resekterbara metastaser har dock överlevt i flera år efter diagnosen.

Även om återfall är den vanligaste komplikationen av kondroblastom, inkluderar andra problem efter operationsinfektion , degenerativ ledsjukdom , patologiska frakturer, misslyckande av bentransplantat, för tidig epifysstängning , funktionsnedsättning och malign transformation. Komplikationer är mindre vanliga hos patienter med kondroblastom i tillgängliga områden. Sammantaget har patienter med mer klassiskt kondroblastom (uppträder i långa ben, typisk presentation) bättre prognoser än patienter med atypiskt kondroblastom (platta ben, skalle, etc.).

Historia

Kondroblastom beskrevs först 1927 som en broskinnehållande jättecelltumör av Kolodny men karakteriserades senare av Codman 1931. Codman trodde att kondroblastom var en "epifys kondromatös jättecelltumör" i den proximala humerus . Denna uppfattning ändrades senare av en omfattande genomgång som Jaffe och Lichtenstein slutförde 1942 av liknande tumörer på andra platser än den proximala humerus. De omdefinierade tumören som ett benignt kondroblastom i benet som är skilt från jättecellstumörer. Emellertid kallas kondroblastom i den proximala humerus fortfarande ibland som Codmans tumör.

externa länkar

• Chondroblastom- Medscape