Kliniska prövningar av mänskliga embryonala stamceller
Food and Drug Administration (FDA) godkände den första kliniska prövningen i USA med mänskliga embryonala stamceller den 23 januari 2009. Geron Corporation , ett bioteknikföretag beläget i Menlo Park, Kalifornien , planerade ursprungligen att registrera tio patienter med ryggmärg skador för att delta i rättegången. Företaget hoppades att GRNOPC1, en produkt som härrör från mänskliga embryonala stamceller, skulle stimulera nervtillväxt hos patienter med försvagande skador på ryggmärgen. Rättegången inleddes 2010 efter att ha försenats av FDA eftersom cystor hittades på möss som injicerats med dessa celler, och säkerhetsproblem togs upp.
FDA godkännandeprocess
I USA måste FDA godkänna alla kliniska prövningar som involverar nyutvecklade läkemedel. Forskare måste fylla i en Investigational New Drug (IND) ansökan för att få FDA:s godkännande. IND-applikationer inkluderar vanligtvis data från djur- och toxikologiska studier där läkemedlets säkerhet testas, läkemedelstillverkningsinformation som förklarar hur och var läkemedlet kommer att tillverkas och ett detaljerat forskningsprotokoll som anger vem som kommer att inkluderas i studien, hur läkemedlet kommer att vara. administreras och hur deltagarna kommer att samtyckas. Tester för nya läkemedel måste framgångsrikt gå igenom tre faser av forskning innan ett läkemedel kan marknadsföras till allmänheten. I fas I-prövningar testas läkemedlets säkerhet på en liten grupp deltagare. Läkemedlets effektivitet testas under fas II-prövningar med ett större antal deltagare. Fas III-prövningar, som involverar 1 000-3 000 deltagare, analyserar effektiviteten, fastställer biverkningar och jämför resultatet av det nya läkemedlet med liknande läkemedel på marknaden. Ytterligare en fas, Fas IV, ingår för att kontinuerligt få information efter att ett läkemedel kommit ut på marknaden. Gerons IND-ansökan för den kliniska prövningen GRNOPC1, nästan 28 000 sidor lång, var en av de mest omfattande ansökningarna som någonsin lämnats in till FDA.
Prekliniska data
Innan Geron kunde testa GRNOPC1 på människor måste tester på djur ske. Vid University of California i Irvine injicerade Dr. Hans Keirstead och Dr. Gabriel Nistor, krediterade med tekniken som användes för att utveckla oligodendrocyter från mänskliga embryonala stamceller, cellerna i råttor med ryggmärgsskador. Råttornas tillstånd förbättrades efter behandling.
Geron ryggmärgsskada försök
Den första patienten, som i en artikel av Washington Post identifierades som Timothy J. Atchison från Alabama, anmälde sig till rättegången i oktober 2010. Patienten behandlades på Shepherd Center i Atlanta, GA bara två veckor efter att han ådrog sig en ryggmärgsskada i en bilolycka. Shepherd Center och sex andra spinalcenter rekryterades av Geron för att delta i den kliniska prövningen. Washington Post rapporterade att Atchison "har börjat få en mycket lätt känsla: Han kan känna lättnad när han lyfter en bowlingklot från sitt knä och urskilja obehag när han drar i hårstrån på vissa delar av sina ben. Han har också stärkt sin mage. ." Atchison genomgick terapi på Shepherd Center i tre månader innan han återvände hem till Alabama.
Även om Geron från början hade som mål att registrera tio patienter i försöket, tillkom endast tre ytterligare patienter efter Atchison. Som specificerats av Geron, var berättigade patienter tvungna att uppleva en neurologisk fullständig ryggmärgsskada inom sju till fjorton dagar före inskrivningen. Dessutom måste patienterna vara mellan 18 och 65 år och inte ha en historia av malignitet, betydande organskador, vara gravida eller ammande, oförmögna att kommunicera eller delta i några andra experimentella procedurer. Deltagarna fick en injektion av GRNOPC1 innehållande cirka 2 miljoner celler. Även om rättegången officiellt har avslutats kommer Geron att fortsätta att övervaka deltagarna i femton år.
Även om inga officiella resultat från prövningen har publicerats, presenterades preliminära resultat från den kliniska prövningen vid konferensen American Congress of Rehabilitation Medicine (ACRM) i oktober 2011. Ingen av deltagarna upplevde allvarliga biverkningar, även om illamående och lågt magnesiuminnehåll rapporterades. . Dessutom hittades inga förändringar i ryggmärgen eller neurologiskt tillstånd.
Efter att ha investerat miljontals dollar i forskningen som ledde fram till denna rättegång, avbröt Geron Corporation studien i november 2011 för att fokusera på cancerforskning. John Scarlett, Gerons verkställande direktör, sa "I den nuvarande miljön av kapitalbrist och osäkra ekonomiska förhållanden, har vi för avsikt att fokusera våra resurser på att utveckla våra två nya och lovande läkemedelskandidater för onkologi." Bolagets aktier föll dramatiskt till 1,50 dollar per aktie från 2,28 dollar per aktie när nyheterna om att rättegången avbröts blev offentliga. En talesperson för företaget sa att Geron skulle spara pengar genom att avsluta rättegången trots förlusten av investerare. Eftersom många trodde att Gerons rättegång gav hopp om att öka kunskapen om stamceller och deras potentiella användningsområden, blev det en besvikelse i det vetenskapliga samfundet när rättegången avbröts. En artikel om Bioethics Forum, en publikation producerad av The Hastings Center , sade: "Det är en sak att stänga en rättegång för ytterligare registrering av vetenskapliga skäl, såsom ett problem med försöksdesign, eller av etiska skäl, såsom en oväntad allvarlig risk för skada på deltagarna. Det är en helt annan sak att avsluta en rättegång av affärsskäl, till exempel för att förbättra vinstmarginalerna."
2013 förvärvades Gerons stamcellstillgångar av bioteknikföretaget BioTime , ledd av VD Michael D. West , grundaren av Geron och tidigare Chief Scientific Officer för Advanced Cell Technology . BioTime indikerade att man planerar att starta om den embryonala stamcellsbaserade kliniska prövningen för ryggmärgsskada .
Två kliniska prövningar som involverar derivat av mänskliga embryonala stamceller godkändes 2010. Advanced Cell Technology (ACT) i Marlborough, Massachusetts, leder prövningarna som syftar till att förbättra synen hos patienter med Stargardts makuladestrofi och torr åldersrelaterad makuladegeneration. Ursprungligen beräknades tolv patienter skriva in sig på tre sjukhus i USA; deltagande institutioner inkluderade Casey Eye Institute i Portland, Oregon, University of Massachusetts Memorial Medical Center i Worcester, Massachusetts, och New Jersey Medical School i Newark, New Jersey. Patienternas ögon injicerades med retinala pigmenterade epitelceller härrörande från mänskliga embryonala stamceller. Även om inga definitiva resultat från denna studie har tagits fram, konstaterade en artikel publicerad i Lancet i januari 2012 att preliminära fynd verkar vara lovande. I den här artikeln diskuterades utfall från två patienter som behandlades som en del av studien. Under försöket försämrades ingen av patienternas syn och inga negativa biverkningar rapporterades.
Fas I/II kliniska prövningar som involverar retinala pigmentepitelceller (RPE), härrörande från mänskliga embryonala stamceller, för behandling av svår närsynthet godkändes i februari 2013.
ViaCyte Human stamcellshärledda betaceller för behandling av diabetes klinisk prövning
FDA godkände en klinisk fas I-studie med ViaCyte betaceller härledda från mänskliga embryonala stamceller för behandling av diabetes i augusti 2014. Cellerna kommer att levereras i immunskyddande kapslar och prekliniska resultat i djurmodeller visade symtomremission inom några få månader. Företaget rapporterade en framgångsrik transplantation av cellerna i den första av de 40 patienter som kommer att behandlas under försöket i slutet av oktober 2014.
Framtida finansiering
I takt med att statlig finansiering för forskning om mänskliga embryonala stamceller växer, verkar det finnas mer stöd för statligt sponsrade kliniska prövningar. 2010 åtog Kalifornien femtio miljoner dollar till kliniska prövningar i ett tidigt skede. Även om godkända försök måste äga rum i Kalifornien, är forskarna hoppfulla om att denna finansiering kommer att stärka framtida forskning på området.