John B. Robbins

John Bennett Robbins (1 december 1932 – 27 november 2019) var en senior utredare vid National Institutes of Health (NIH), mest känd för sitt bidrag till utvecklingen av vaccinet mot bakteriell meningit ( Haemophilus influenzae typ b) Hib) ) med sin kollega Rachel Schneerson . Han bedrev forskning på NIH:s campus i Bethesda, Maryland från 1970 tills han gick i pension vid 80 års ålder 2012. Under sin tjänstgöring arbetade han på Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) och Food och Drug Administrations biologiska laboratorier på plats.

Utbildning och karriär

John Bennett Robbins föddes 1 december 1932 i Brooklyn, New York till föräldrarna Harry Robbins och Matilda (född Bender) Robbins, ägare till Cornell Paper and Box Company i stadsdelens Red Hook-område. Harry Robbins far, Philip Rabinowitz, var en sovjetisk emigrant som den siste i en rad framstående rabbiner från Minsk, i dagens Vitryssland. Rabinowitz förlorade sin amerikanska rabbinpost för att han offentligt stödde fackföreningar, en stridsfråga för vissa medlemmar i hans församling. När John föddes hade Harry bytt namn till Robbins efter att ha blivit utsatt för diskriminering och våld från sina medarbetare. "Det är OK att vara jude, men du behöver inte dö för det," hade Dr. Robbins citerat sin far som sagt.

Robbins fick sina grund- och medicinska examina från New York University följt av sin vistelse på Massachusetts General Hospital l samt forskarutbildning i infektionssjukdomar och immunologi från University of Florida . Medan han utbildades till barnläkare vände han sig till forskning med arbete vid Weizmann Institute of Science i Israel innan han flyttade tillbaka till New York. Han innehade positionen som docent i pediatrik och immunologi vid Albert Einstein College of Medicine i New York i tre år innan han började sin karriär vid NICHD som en del av NIH 1970. 1969 träffade Robbins Rachel Schneerson, en polsk immigrant som hade utbildat sig i Israel och hade anlänt till New York för att vara instruktör vid avdelningen för pediatrik och laboratoriet för immunologi vid Albert Einstein College of Medicine. De två blev ett forskarlag, "dedikerade till att utveckla vacciner för att skydda barn från bakteriella sjukdomar."

Robbins och Schneerson kom till NICHD 1970 efter att ha rekryterats av institutets dåvarande vetenskapliga chef Charles Lowe. 1974 gick de två till Division of Bacterial Products, där Robbins utsågs till chef för divisionen, vid Bureau of Biologics inom US Food and Drug Administration. De återvände till NICHD 1983 för att leda Laboratory of Developmental and Molecular Immunity inom avdelningen för intramural forskning. 1998 utsågs Schneerson och Robbins till chefer för sektionen för patogenes och immunitet för bakteriella sjukdomar. De två fortsatte att leda labbet tills de gick i pension i juli 2012.

Hib före vaccinet

Hib-bakterier fick sitt namn på grund av sin första isolering under influensapandemin 1889 , där man trodde att de var orsaken till influensa tills vidare forskning 1933. Influensan är dock ett virus och Hib är en vanlig sekundär infektion som kan vara dödlig om det når blodomloppet eller hjärnan. Andra resultat av en Hib-upptäckt inkluderar några av de plågor som orsakas av barnsjukdomar – inklusive bakteriell meningit och dess åtföljande intellektuella funktionsnedsättningar och dövhet – såväl som epiglottit , artrit , osteomyelit och lunginflammation . Under dessa år uppskattades det att Hib och relaterade sjukdomar kostade mer än 2 miljarder dollar varje år.

Vaccinet

Robbins vaccin skyddar spädbarn från bakteriell meningit orsakad av Hib, vilket ökar risken för förvärvad permanent hjärnskada, dövhet eller död. Hib som en form av hjärnhinneinflammation innan vaccinet uppskattades av Världshälsoorganisationen att döda 400 000 barn per år med fallnummer på 13 000 barn infekterade i USA med siffror som en gång värderades till 1 000 dödade spädbarn per dag. Sedan Hib-konjugatvaccinet licensierades 1989 har det räddat uppskattningsvis sju miljoner liv världen över, med förekomsten och dödligheten av Hib bland små barn som har sjunkit med så mycket som 95-99 % med distribution till 190 länder.

Vacciner mot bakteriella sjukdomar tillverkades till en början ofta av hela bakterier eller deras gifter som måste dödas eller försvagas. De kan vara farliga: Vissa framkallade ibland höga feber som kunde utlösa kramper. Än värre, om ett tillverkningsfel lämnade någon fullstyrka bakterier vid liv, kan barn dö. Inte Robbins. Hans var gjorda av bara ytpolysackarider ( socker), som var säkrare. Och där tidigare vacciner sällan fungerade på barn under 2 år, som var de mest mottagliga för bakteriesjukdomar, skyddade Dr. Robbins konjugerade Hib-vaccin spädbarn så snart som två månader.

Sedan 1970 har professor Porter W. Anderson, Jr. och Dr. David H. Smith från Harvard University tillsammans med Dr. Robbins och Dr. Rachel Schneerson från NICH undersökt mekanismerna för sjukdoms- och vaccinutveckling för Hib genom NIH. Dessa två team arbetade oberoende medan de jämförde sina resultat och upptäckte att nyckeln till ett effektivt Hib-vaccin var utvecklingen av ett polysackarid-proteinkonjugat där Hib-bakteriens polysackaridkapsel är kemiskt bunden till ett proteinantigen . Båda grupperna genomförde vaccinutvecklingen från första upptäckt till framgångsrik marknadsföring av en medicinsk produkt.

Forskarteamen var de första att introducera polysackaridvaccinet som är baserat på en sockermolekyl som härrör från en del av Hib-kapseln. Robbins och Schneerson trodde att de kunde inducera immunitet genom att injicera ett enda antigen - polysackariden (sockret) från ytan av bakterierna - i barn. Få andra trodde att denna process kunde fungera eftersom den accepterade tron vid den tiden var att proteiner, inte sockerarter, var immunogener . Vaccinforskningen på den tiden fokuserade på att använda hela bakterier som hade dödats, eller av försvagade bakterier, som ibland kunde orsaka allvarliga biverkningar. Det visades dock att detta vaccin inte var effektivt bland barn yngre än 18 månader, den grupp som löper störst risk att drabbas av sjukdomen. Detta beror delvis på det faktum att polysackarider är en svag inducerare för att öka immuniteten. De utvecklade sedan konjugerade vacciner, en teknik som kopplade ett protein med polysackariden för att stärka dess immuninducerande förmåga.

Studier på djur, vuxna människor och barn dokumenterade att enbart injicering av polysackariden kunde inducera skyddande nivåer av antikroppar mot Hib. Användning av polysackarider eliminerade också många av de allvarliga biverkningarna av vacciner mot dödade bakterier. Forskare med stöd av National Institute of Allergy and Infectious Diseases gjorde ytterligare vaccintester. Med ökat engagemang från industrin producerades och licensierades tre Hib-renade polysackaridvacciner 1985. Men bland spädbarn, vars immunsystem var omoget, var skyddsnivån för låg och vaccinet förhindrade inte Hib. Faktum är att många forskare trodde att ett polysackaridbaserat vaccin aldrig skulle fungera eftersom omogna försvar av spädbarns immunförsvar inte var tillräckligt kunniga för att upptäcka polysackariden och göra antikroppar .

Robbins och Schneerson provade en ny process: De kopplade den svaga polysackariden till en proteinbärare på bakteriens yttre kapsel , en som lätt kändes igen av det omogna immunsystemet hos spädbarn, i ett försök att öka dess antigenicitet. Konjugerade par av proteiner och sockerarter är mycket mer synliga för spädbarns omogna immunsystem och hjälper dem att generera skyddande antikroppar. Detta team hade utvecklat en kliniskt acceptabel metod för att binda Hib-polysackariden till ett medicinskt användbart protein, stelkrampstoxoid . Denna nya process - kallad ett "konjugat"-vaccin - fungerade. Denna upptäckt används nu för att stärka vacciner mot tyfoidfeber , kikhosta , E. coli-bakterier , clostridium difficile och mjältbrand . Konjugatvaccinet för Hib gav höga antikroppsnivåer, långt över vad som behövdes för skydd, bland spädbarn från injektioner som började vid 2 månaders ålder och kvarstod i flera år därefter.

1972 samarbetade Anderson och Smith med Children's Hospital Medical Center i Boston och University of Rochester för att göra de första polysackaridkonjugatvaccinerna som skulle testas på vuxna och spädbarn. Alla utmärkelser som ges till Robbins och Schneerson nämner betydelsen av Anderson-Smith-teamet för vaccinets övergripande framgång.

Hib-vaccinet har minskat förekomsten av Hib-meningit med 98 procent på mindre än 10 år när det väl godkändes av US Food and Drug Administration och blev en del av standardvaccinationsserien för spädbarn 1987. De flesta barnläkare som utbildats sedan 1995 har aldrig träffats. ett Hib-fodral. I länder där vaccinet används, inklusive USA, är Hib inte längre en orsak till förvärvad intellektuell funktionsnedsättning. Inget annat vaccin har någonsin visat en så snabb och dramatisk effekt i att praktiskt taget eliminera en dödlig sjukdom. Idag i USA är oddsen att hitta Hib hos barn under fem år 1:1 000 000.

Hib-konjugatvaccin som nu används över hela världen. Användningen av detta vaccin ledde till en dramatisk minskning av antalet spädbarn och barn som led av hjärnhinneinflammation och andra systemiska infektioner såsom osteomyelit och lunginflammation . Dr. Robbins spelade också en viktig roll i utvecklingen av vacciner mot tyfoidfeber, kikhosta och många andra.

Liknande forskning och tillämpningar

Tillsammans med Drs. Anderson, Robbins och Schneerson (Dr. Smith dog 1999), studerade Dr Mathuram Santosham från Johns Hopkins University epidemiologin för Hib. Dr. Santosham visade kliniskt att Hib kunde förebyggas genom immunisering och genomförde flera vaccinförsök, som inkluderade Hib- konjugatvacciner . Resultaten av hans studier hade en stor inverkan på att uppmuntra användningen av Hib-konjugatvacciner för alla barn. Senare blev han ledare för Hib-initiativet finansierat av Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI) . Detta projekt har stött Hib-konjugatvaccinet som en del av nationella immuniseringsprogram i upp till 190 länder.

Efter framgången med Hib-vaccinet fortsatte Robbins och Schneerson sitt arbete med enskilda antigener och konjugatvacciner. Deras ansträngningar ledde till utveckling och licensiering av vacciner mot pertussis (kikhosta), tyfus , Staphylococcus-infektioner (lunginflammation, aureus och grupp B), vissa typer av malaria och mjältbrand .

Ytterligare information om deras nyare forskning finns på http://2012annualreport.nichd.nih.gov/pdmi.html

Professionella utmärkelser:

Albert Lasker Clinical Medical Research Award 1996 för "banbrytande arbete och djärvt, visionärt och fantasifullt ledarskap i utvecklingen och kommersialiseringen av Haemophilus influenzae typ b-vaccinet och för att få ut vaccinet på marknaden, vilket leder till utrotningen av Haemophilus influenzae typ B, tyfus, och pneumokocker."
Världshälsoorganisationens barnvaccininitiativ Pasteur-pris för "Senaste bidrag till vaccinutveckling för den milstolpe utvecklingen av ett polysackarid-proteinkonjugatvaccin för Haemophilus influenzae typ b (Hib)."
Albert B. Sabins guldmedalj (uppkallad efter skaparen av det orala poliovaccinet ) 2001 som en framstående medlem av folkhälsosamfundet som har gjort extraordinära insatser inom vaccinologiområdet eller ett komplementärt område.
Prince Mahidol Award in the Field of Public Health 2017 erkände professor Anderson, Dr. Robbins och Dr. Schneersons framgångsrika insatser för att utveckla Hib-vaccinet, från forskning inom polysackarider till konjugerade vacciner som nu används som standard för vaccination .
Invald i National Academy of Science
Invald i American Philosophical Society

Död

Två veckor före hans död gav ett konjugerat tyfusvaccin utrullningen 10 miljoner vaccinationer till barn i Pakistan. John Robbins dog den 27 november 2019 i sitt hem på Manhattan efter en kamp mot prostatacancer . Han överlevs av sin fru, Joan (Cannon) Robbins, en biokemist för FDA; söner Robert Robbins (Alliance Artist Management), Daniel Robbins, en CPA och grundare av TCI Business Capital, Dr. David Robbins MD OBGYN ; dotter Ellen Taxman MBA ; bror Marc; nio barnbarn; och två barnbarnsbarn.

https://www.nytimes.com/2019/12/17/health/john-b-robbins-dead.html
https://www.princemahidolaward.org/people/dr-john-b-robbins/
https://laskerfoundation.org/in-memoriam-john-b-robbins/
https://en.wikipedia.org/wiki/Rachel_Schneerson#References
https://laskerfoundation.org/winners/vaccine-for-preventing-meningitis-in-children/