Jan Holmgren

Jan Roland Holmgren (född 25 mars 1944 i Borås , Sverige) är en svensk läkare, mikrobiolog , immunolog och vaccinolog , känd för sin forskning om kolera och, specifikt, för sitt ledarskap i utvecklingen av "världens första effektiva orala koleravaccin". .

Biografi

Vid Göteborgs universitet ( Göteborgs universitet på svenska) tog Holmgren examen 1965 med medicine kandidatexamen, 1969 med en doktorsexamen och 1973 med en MD. Hans doktorsavhandling 1969 behandlade immunologiska aspekter av urinvägsinfektioner hos barn. Vid Göteborgs universitet utnämndes han 1969 till docent och 1970 till docent. 1971 till 1980 hade han forskartjänster vid Statens medicinska forskningsråd. 1980 utnämndes han till Göteborgs universitets professor i medicinsk mikrobiologi och immunologi som efterträdare till Örjan Ouchterlony vid dennes pensionering. Utöver sin professur utsågs Holmgren till chef för Göteborgs universitets vaccinforskningsinstitut (GUVAX), som bildades 2002. Han är författare eller medförfattare till mer än 600 vetenskapliga artiklar.

Holmgrens forskning har främst fokuserat på utveckling av slemhinnevaccin samt sjukdomar och immunmekanismer för kolera och andra slemhinneinfektioner. Holmgren och kollegor beskrev först AB-subenhetens struktur och funktion av koleratoxin och identifierade koleratoxinreceptorn, då den första strukturellt definierade biologiska receptormolekylen någonsin. De var också de första som beskrev slemhinneimmunskydd och minne vid kolera.

På 1980- och 90-talen utvecklade Dr. Holmgren och kollegor vid Göteborgs universitet Dukoral™ oralt koleravaccin, som blev det första internationellt licensierade och prekvalificerade orala koleravaccinet från Världshälsoorganisationen (WHO). Vaccinet, som testades i stora fältförsök i Bangladesh, Peru, Moçambique och Zanzibar, minskade kolera med 85 till 90 procent under de första sex månaderna efter vaccinationen. Till skillnad från tidigare injicerade koleravacciner, som gav svagt skydd under bara några månader, fortsatte Dukoral™ oralt koleravaccin att ge immunskydd i tre år efter immunisering.

Hans forskning bidrog till utvecklingen av ett vaccin mot Enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) . Vidare har hans forskning tillämpningar för att förstå immunologiska mekanismer, såsom immunologisk tolerans genom oral immunisering, och även till transplantationsmedicin och för att utveckla vacciner mot vissa autoimmuna sjukdomar och allergier.

Han fick 1977 Vetenskapsakademiens pris för medicin (Hilda och Alfred Erikssons pris) och 1994 både Louis- Jeantets medicinpris och Svenska Läkaresällskapets Söderbergska pris . Han fick 2017 Albert B. Sabins guldmedalj och 2018 Prince Mahidol Award in Public Health. Han är ledamot av Kungliga Vetenskapsakademien och Ingenjörsakademien. Han var styrelseledamot i Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse från 1995 till 2017 och har suttit i styrelserna för andra nationella och internationella organisationer för forskning om vacciner, infektioner och global hälsa; de andra organisationerna inkluderar Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI) och International Vaccine Institute (IVI) .

Han gifte sig med Ann-Mari Svennerholm, som var hans första Ph.D. studerande. De har arbetat tillsammans sedan 1970. De har en son och två döttrar.

Utvalda publikationer

•    Holmgren, J.; Lönnroth, I.; Månsson, J.; Svennerholm, L. (1975). "Interaktion mellan koleratoxin och membran-GM! gangliosid i tunntarmen" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 72 (7): 2520–2524. Bibcode : 1975PNAS...72.2520H . doi : 10.1073/pnas.72.7.2520 . PMC 432800 . PMID 1058471 .
•    Holmgren, J. (1981). "Aktioner av koleratoxin och förebyggande och behandling av kolera" . Naturen . 292 (5822): 413–417. Bibcode : 1981Natur.292..413H . doi : 10.1038/292413a0 . PMID 7019725 . S2CID 4333529 .
•    Hirst, TR; Sánchez, J.; Kaper, JB; Hardy, SJ; Holmgren, J. (1984). "Mekanism för toxinsekretion av Vibrio cholerae undersökt i stammar som hyser plasmider som kodar för värmelabila enterotoxiner från Escherichia coli" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 81 (24): 7752–7756. Bibcode : 1984PNAS...81.7752H . doi : 10.1073/pnas.81.24.7752 . PMC 392230 . PMID 6393126 .
•    Sánchez, J.; Holmgren, J. (1989). "Rekombinant system för överuttryck av koleratoxin B-subenhet i Vibrio cholerae som grund för vaccinutveckling" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 86 (2): 481–485. Bibcode : 1989PNAS...86..481S . doi : 10.1073/pnas.86.2.481 . PMC 286494 . PMID 2492108 .
•    Sun, JB; Holmgren, J.; Czerkinsky, C. (1994). "Koleratoxin B-underenhet: ett effektivt transmukosalt bärarleveranssystem för induktion av perifer immunologisk tolerans" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 91 (23): 10795–10799. Bibcode : 1994PNAS...9110795S . doi : 10.1073/pnas.91.23.10795 . PMC 45112 . PMID 7526379 .
•    Furuta, Y.; Eriksson, K.; Svennerholm, B.; Fredman, P.; Horal, P.; Jeansson, S.; Vahlne, A.; Holmgren, J.; Czerkinsky, C. (1994). "Infektion av epitelceller från vagina och tjocktarmen av humant immunbristvirus typ 1 neutraliseras av antikroppar framtagna mot konserverade epitoper i höljesglykoproteinet gp120" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 91 (26): 12559–12563. Bibcode : 1994PNAS...9112559F . doi : 10.1073/pnas.91.26.12559 . PMC 45478 . PMID 7809077 .
•    Sun, JB; Rask, C.; Olsson, T.; Holmgren, J.; Czerkinsky, C. (1996). "Behandling av experimentell autoimmun encefalomyelit genom att mata myelinbasprotein konjugerat till koleratoxin B-subenheten" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 93 (14): 7196–7201. Bibcode : 1996PNAS...93.7196S . doi : 10.1073/pnas.93.14.7196 . PMC 38959 . PMID 8692968 .
•    Bergerot, I.; Ploix, C.; Petersen, J.; Moulin, V.; Rask, C.; Fabien, N.; Lindblad, M.; Mayer, A.; Czerkinsky, C.; Holmgren, J.; Thivolet, C. (1997). "Ett koleratoxoid-insulinkonjugat som ett oralt vaccin mot spontan autoimmun diabetes" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 94 (9): 4610–4614. Bibcode : 1997PNAS...94.4610B . doi : 10.1073/pnas.94.9.4610 . PMC 20771 . PMID 9114038 .
•   Wiedermann, Ursula ; Jahn-Schmid, Beatrice; Lindblad, Marianne; Rask, Carola; Holmgren, Jan; Kraft, Dietrich; Ebner, Christof (1999). "Undertryckande kontra stimulerande effekter av allergen/koleratoxoid (CTB) konjugat beroende på arten av allergenet i en murin modell av typ I-allergi" . Internationell immunologi . 11 (10): 1717–1724. doi : 10.1093/intimm/11.10.1717 . PMID 10508191 .
•   Rask, C.; Holmgren, J.; Fredriksson, M.; Lindblad, M.; Nordström, I.; Sun, JB; Czerkinsky, C. (2000). "Långvarig oral behandling med låga doser av allergen konjugerat till koleratoxin B-subenheten undertrycker immunglobulin e-antikroppssvar i sensibiliserade möss". Klinisk och experimentell allergi . 30 (7): 1024–1032. doi : 10.1046/j.1365-2222.2000.00849.x . PMID 10848926 .
•   Holmgren, J.; Czerkinsky, C.; Eriksson, C.; Mharandi, A. (2003). "Slemhinneimmunisering och adjuvans: en kort översikt över de senaste framstegen och utmaningarna". Vaccin . 21, Tillägg: S89–S95. doi : 10.1016/s0264-410x(03)00206-8 . PMID 12763689 .
•    Holmgren, J.; Czerkinsky, C. (2005). "Slemhinneimmunitet och vacciner" . Naturmedicin . 11 (4 Suppl): S45–S53. doi : 10.1038/nm1213 . PMID 15812489 . S2CID 39274515 .
•   Sánchez, J.; Holmgren, J. (2005). "Virulensfaktorer, patogenes och vaccinskydd vid kolera och ETEC-diarré". Current Opinion in Immunology . 17 (4): 388–398. doi : 10.1016/j.coi.2005.06.007 . PMID 15963708 .
•    Sánchez, J.; Holmgren, J. (2008). "Koleratoxinstruktur, genreglering och patofysiologiska och immunologiska aspekter". Cellulära och molekylära livsvetenskaper . 65 (9): 1347–1360. doi : 10.1007/s00018-008-7496-5 . PMID 18278577 . S2CID 472470 .