Intravaskulär immunitet
Intravaskulär immunitet beskriver immunsvaret i blodomloppet, och dess roll är att bekämpa och förhindra spridning av patogener . Komponenter av intravaskulär immunitet inkluderar det cellulära immunsvaret och de makromolekyler som utsöndras av dessa celler. Det kan resultera i reaktioner som inflammation och immuntrombos. Dysregulerat intravaskulärt immunsvar eller patogenundandragande kan skapa tillstånd som trombos , sepsis eller spridd intravaskulär koagulation .
Cellulära försvar
Hos en frisk individ patrullerar immunceller blodkärl för att upptäcka och reagera på fara genom molekyler som ofta finns på patogener som kallas PAMPs och molekyler som frisätts av skadade celler, DAMPs . Immunceller involverade i intravaskulär övervakning är neutrofiler , monocyter , invarianta naturliga mördar-T-celler , kupfferceller , blodplättar och mastceller . Dessa celler uttrycker särskilda receptorer såsom tollliknande receptorer och proteiner som CD36 som gör att de kan känna igen och svara på farosignaler. Endotelceller som kantar vaskulaturen är också en del av intravaskulaturens cellulära försvarssystem. De uttrycker molekyler såsom CD14 , TLR2 , TLR4 , TLR9 , MD2 och MyD88 , för att upptäcka bakterier i blodet.
Leukocyter rör sig genom blodkärlen med hjälp av protein-protein-interaktioner mellan celler och assisteras också av blodflödet . Cirkulerande immunceller beter sig annorlunda i närvaro och frånvaro av en infektion. Till exempel, i frånvaro av en inkräktare, migrerar monocyter slumpmässigt genom mikrovaskulaturen, cerebrala kärl och mesenterikärl. Men i närvaro av en inkräktare emigrerar monocyter till det infekterade området. På liknande sätt använder neutrofiler en rullande mekanism för att motverka blodflödet och lokalisera till det infekterade området. I ett friskt tillstånd har neutrofiler observerats uppvisa en liknande men kort krypmekanism. Funktionen och den exakta mekanismen är ännu inte känd.
Immunsvar
Inflammation
För mer information om detta ämne, se Inflammation .
Inflammation är ett immunsvar i kroppsvävnaden på grund av stimulering av immunceller av patogener, DAMPs eller stress. Vaskulaturen tillhandahåller ett transportmedel för att larma och rekrytera immunceller.
Immuntrombos
Trombos är bildandet av blodkoagulation och trombocytaggregation och kan resultera i bristande blodflöde genom cirkulationssystemet. Utarmningen av syre kan orsaka irreversibel skada på organ. Men under andra omständigheter kan den fysiologiska processen vara fördelaktig för kroppen. Denna process är känd som immuntrombos. Processen isolerar infektioner med hjälp av blodproppar som bildas av aktiverade blodplättar , leukocyter och koagulationsfaktorer hjälper leukocyter att fästa och migrera till infekterade områden. Aktiverade blodplättar producerar fibrin i blodkärlet som tätar läckande kärl och är viktiga för blodkoagulationen. Fibrin tillhandahåller en matris för att fånga patogener och rekrytera immunceller. Egenskaper såsom förlängning och tjocklek av fibrin och protofibril, prekursorn för fibrin, bestäms av många faktorer inklusive miljöförhållanden, fysiologiska förhållanden och förgrening av fibrinfibrerna. Detta påverkar i sin tur koagelstrukturen såsom permeabilitet, styvhet och hur lätt koaglet kan dras tillbaka. Skiftet från immuntrombos till en mer patogen trombos beror på oreglerad immuntrombos.
- ^ a b c d e Ramirez, GA; Maugeri, N.; Sabbadini, MG; Rovere-Querini, P.; Manfredi, AA (2014-02-01). "Intravaskulär immunitet som en nyckel till systemisk vaskulit: ett pågående arbete som tar fart" . Klinisk och experimentell immunologi . 175 (2): 150–166. doi : 10.1111/cei.12223 . ISSN 1365-2249 . PMC 3892406 . PMID 24128276 .
- ^ a b c d e f g h i j k Hickey, Michael J.; Kubes, Paul (2009). "Intravaskulär immunitet: Värd-patogenmötet i blodkärl". Naturrecensioner Immunologi . 9 (5): 364–75. doi : 10.1038/nri2532 . PMID 19390567 .
- ^ a b c d e Gaertner, Florian; Massberg, Steffen (2016). "Blodkoagulering vid immuntrombos - vid frontlinjen för intravaskulär immunitet". Seminarier i immunologi . 28 (6): 561–569. doi : 10.1016/j.smim.2016.10.010 . PMID 27866916 .
- ^ a b c McDonald, Braedon; Kubes, Paul (2011-11-21). "Neutrofiler och intravaskulär immunitet i levern under infektion och steril inflammation". Toxikologisk patologi . 40 (2): 157–165. doi : 10.1177/0192623311427570 . PMID 22105645 .
- ^ a b c McDonald, Braedon; Pittman, Keir; Menezes, Gustavo B.; Hirota, Simon A.; Slaba, Ingrid; Waterhouse, Christopher CM; Beck, Paul L.; Muruve, Daniel A.; Kubes, Paul (2010-10-15). "Intravaskulära farosignaler leder neutrofiler till platser för steril inflammation". Vetenskap . 330 (6002): 362–366. doi : 10.1126/science.1195491 . ISSN 1095-9203 . PMID 20947763 .
- ^ a b c Jenne, Craig N.; Kubes, Paul (2015-05-19). "Tromplättar vid inflammation och infektion". Blodplättar . 26 (4): 286–292. doi : 10.3109/09537104.2015.1010441 . ISSN 0953-7104 . PMID 25806786 .