Intratrakeal instillation
Intratrakeal instillation är införandet av ett ämne direkt i luftstrupen . Det används ofta för att testa ett ämnes andningstoxicitet som ett alternativ till inandning i djurförsök . Intratrakeal instillation rapporterades redan 1923 i studier av stenkolstjäras cancerogenicitet . Modern metodik utvecklades av flera forskargrupper på 1970-talet. Däremot kallas trakeal administrering av farmaceutiska läkemedel hos människor endotrakeal administrering.
Bakgrund
Jämfört med inandning ger intratrakeal instillation större kontroll över ämnets dos och placering, är billigare och mindre tekniskt krävande, tillåter användning av mindre mängder knappa eller dyra ämnen, gör att ämnen kan testas som kan andas in av människor men inte små däggdjur, och minimerar exponeringen för laboratoriearbetare och huden på försöksdjur. Nackdelar inkluderar dess icke-fysiologiska och invasiva natur, de förvirrande effekterna av tillförselvehikeln och anestesi, och det faktum att den kringgår de övre luftvägarna . Instillation ger en mindre jämn fördelning av ämnet än inandning, och ämnet rensas ut från luftvägarna långsammare. Deras resultat ger en snabb skärm av potentiell toxicitet och kan användas för att testa dess mekanism, men är kanske inte direkt tillämpliga på yrkesexponering som sker under en längre period. Vissa av dessa svårigheter övervinns med en annan metod, faryngeal aspiration , som är mindre tekniskt svår och orsakar mindre trauma för djuret och har ett pulmonellt avsättningsmönster som mer liknar inandning.
Metodik
Intratrakeal instillation utförs ofta med möss , råttor eller hamstrar , där hamstrar ofta föredras eftersom deras mun kan öppnas brett för att underlätta visning av proceduren och eftersom de är mer motståndskraftiga mot lungsjukdomar än råttor. Instillation utförs antingen genom att föra in en nål eller kateter i munnen och halsen, eller genom att kirurgiskt exponera luftstrupen och penetrera den med en nål. I allmänhet används kortverkande inhalerade anestesimedel som halotan , metafan eller enfluran under instillationsproceduren. Saltlösning används vanligtvis som leveransbärare i en typisk volym på 1–2 ml/kg kroppsvikt. Ett brett utbud av ämnen kan testas, inklusive både lösliga material och olösliga partiklar eller fibrer, inklusive nanomaterial .