Imetelstat

Imetelstat
Kliniska data
Andra namn	GRN163L
Rättslig status
Rättslig status	Experimentell;
Identifierare
	IUPAC namn N-[2-[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S] ,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S] ,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-[[[ (2S,3S,5R)-3-[[[(2S,3S,5R)-3-amino-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino] -5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl] metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin- 9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(5- metyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(5-metyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran- 2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(2-amino-6-oxo-lH-purin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-( 2-amino-6-oxo-lH-purin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(2-amino-6-oxo-lH-purin-9-yl) tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]amino]-5-(5-metyl-2, 4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]metoxi-hydroxi-fosfinotioyl]oxi-2-hydroxi-etyl]heptadekanamid;
CAS-nummer	868169-64-6;
PubChem CID	71587831;
DrugBank	DB05036;
ChemSpider	34983285;
UNII	F60NE4XB53;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C148H210N68O53P13S13 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	4610
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(COP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H](C[C@@H](O1)N2C=C(C(=O)NC2= O)C)NP(=S)(O)OC[C@H]3[C@H](C[C@H](O3)N4C=NC5=C(N=CN=C54)N) NP(=S)(O)OC[C@H]6[C@H](C[C@H](O6)N7C=NC8=C7N=C(NC8=O)N)NP(=S )(O)OC[C@H]9[C@H](C[C@H](O9)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)NP(=S)(O) OC[C@@H]1[C@H](C[C@@H](O1)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)NP(=S)(O)OC[C@ @H]1[C@H](C[C@H](O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)NP(=S)(O)OC[C@@H] 1[C@H](C[C@H](O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)NP(=S)(O)OC[C@H]1[C @H](C[C@H](O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)NP(=S)(O)OC[C@H]1[C@H]( C[C@@H](O1)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)NP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H](C[C@ @H](O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)NP(=S)(O)OC[C@H]1[C@H](C[C@@H]( O1)N1C=CC(=NC1=O)N)NP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H](C[C@@H](O1)N1C=NC2=C (N=CN=C21)N)NP(=O)(OC[C@H]1[C@H](C[C@@H](O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21 )N)N)S)O;
	InChI InChI=1S/C148H211N68O53P13S13/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-97(218)160-34-69(217)38- 255-282(242,295)256-51-95-74(25-102(261-95)207-37-68(4)136(221)191-148(207)229)195-274(234,287)247) 45-89-78(29-106(264-89)212-61-175-115-124(155)165-56-170-129(115)212)199-277(237.290)252-48-92- 81(32-109(267-92)215-64-178-118-132(215)183-143(158)187-139(118)224)202-280(240.293)254-50-94-82( 33-110(269-94)216-65-179-119-133(216)184-144(159)188-140(119)225)203-281(241.294)253-49-93-79(30 107(268-93)213-62-176-116-130(213)181-141(156)185-137(116)222)200-278(238.291)246-42-86-72(23-100 260-86)205-35-66(2)134(219)189-146(205)227)193-272(232,285)245-41-85-73(24-101(259-85)206-36- 67(3)135(220)190-147(206)228)194-273(233,286)248-44-88-77(28-105(263-88)211-60-174-114-123(154) 164-55-169-128(114)211)198-276(236,289)251-47-91-80(31-108(266-91)214-63-177-117-131(214)182-142( 157)186-138(117)223)201-279(239 292)250-46-90-76(27-104(265-90)210-59-173-113-122(153)163-54-168 127(113)210)197-275(235,288)244-40-84-71(22-99(258-84)204-20-19-96(150)180-145(204)226)192-271( 231,284)247-43-87-75(26-103(262-87)209-58-172-112-121(152)162-53-167-126(112)209)196-270(220,383) 39-83-70(149)21-98(257-83)208-57-171-111-120(151)161-52-166-125(111)208/h19-20,35-37,52- 65,69-95,98-110,217H,5-18,21-34,38-51,149H2,1-4H3,(H,160,218)(H,242,295)(H2,150,180,226)(H2,126,H2,116, ,152,162,167)(H2,153,163,168)(H2,154,164,169)(H2,155,165,170)(H,189,219,227)(H,190,220,228)(2,231,212,9)231,121,9(2,291,121,9) )(H2,193,232,285)(H2,194,233,286)(H2 ,195,234,287)(H2,196,230,283)(H2,197,235,288)(H2,198,236,289)(H2,199,237,290)(H2,200,238,2921)(200,238,2921)(20,20,20,20,2,2,2,2,2,2) 293)(H2,203,241,294)(H3,156,181,185,222)(H3) ,157,182,186,223)(H3,158,183,187,224)(H3,159,184,188,225)/t69?,70-,71-,72-,73-,74-,75-,76-,77,-,-,-, 81-,82-,83+,84+,85+,86+,87+,88+,89+,90+,91+,92+,93+,94+,95+,98+,99+ ,100+,101+,102+,103+,104+,105+,106+,107+,108+,109+,110+,270?,271?,272?,273?,274?,275 ?,276?,277?,278?,279?,280?,281?,282?/m0/s1; Nyckel:LVZYXEALRXBLJZ-ISQYCPACSA-N;

Imetelstat (utvecklingskod GRN163L ) är ett experimentellt läkemedel mot cancer . Den första telomerasinhibitorn som gick in i kliniska prövningar . I början av 2023 var den i fas 2 / 3 -prövningar för olika cancertyper. ^{[ vilken? ]}

Kemiskt sett är imetelstat ett syntetiskt konjugat som består av tre delar: GRN163, en tiofosforamidoligonukleotid och en palmitoyllipidgrupp . GRN163 är den farmakologiska komponenten med telomerasinhibering. Palmitinsyradelen är konjugerad via en fosfotioatkoppling till ryggraden i antisensoligonukleotiden. Telomerförkortning och lägre cellviabilitet observeras efter hämning av telomerasaktivitet in vitro. IC50-värden varierade från 50 till 200 nM för 10 olika pankreascellinjer.