Hypomagnesemi med sekundär hypokalcemi
| Hypomagnesemi med sekundär hypokalcemi | |
|---|---|
| Specialitet | Endokrinologi |
Hypomagnesemi med sekundär hypokalcemi (HSH) är en autosomal recessiv genetisk störning som påverkar intestinal magnesiumabsorption . Minskad intestinal magnesiumreabsorption och den resulterande minskningen av serummagnesiumnivåer tros orsaka minskad av paratyreoideahormon (PTH) från bisköldkörteln . Detta resulterar i minskat PTH och minskade serumkalciumnivåer ( hypokalcemi). Detta visar sig i kramper och spasmer i tidig spädbarnsålder som, om de lämnas obehandlade, kan leda till mental retardation eller död. HSH orsakas av mutationer i TRPM6 -genen.
Patofysiologi
HSH orsakas av minskad intestinal magnesiumreabsorption genom TRPM6-kanaler. När det uttrycks i celler, producerar TRPM6 utåtriktande strömmar med den yttre delen sammansatt av Na + -joner och den inre delen av tvåvärda katjoner (särskilt magnesium och kalcium). Inåtflöde av natriumjoner blockeras av extracellulära tvåvärda katjoner. Ökade intracellulära magnesiumkoncentrationer minskar också strömmen genom TRPM6-kanaler. Det finns för närvarande mer än 30 kända mutationer i TRPM6 som är associerade med HSH och dessa mutationer sprider sig genom genen (tabell 1). Av de åtta HSH-mutationer som har testats har ingen visat sig producera helcellsström. S141L-mutationen, en av få missense-mutationer, har varit av särskilt intresse för forskare. De har funnit att det förhindrar sammansättning med TRPM7 (och förmodligen andra TRPM6-subenheter) och saknar förmågan att trafikera membranet. Huruvida andra mutanter kan trafikera ordentligt till ytan eller sättas ihop har ännu inte studerats ytterligare. [ citat behövs ]
Medan hypomagnesemi hos patienter med HSH är ett direkt resultat av TRPM6-mutationer, är hypokalcemi ett indirekt, sekundärt resultat. Paratyreoideas utsöndring av PTH kan förändras genom förändringar i serummagnesiumnivåer. De minskade serummagnesiumnivåerna i HSH resulterar i minskad PTH-utsöndring. PTH i sin tur styr tillgången på serumkalcium. Minskande PTH-nivåer orsakar en minskning av kalciumtillgängligheten i serum och därmed de neurologiska symptomen på HSH. [ citat behövs ]
| Mutation | Plats | Funktionell? | Referens | |
|---|---|---|---|---|
| Nukleotid | Aminosyra | |||
| c.C166T | R56X | N-terminal | ||
| c.C422T | S141L | N-terminal | Nej | , , , |
| c.G469T | E157X | N-terminal | ||
| c.T521G | I174R | N-terminal | ||
| c.668delA | D223fsX263 | N-terminal | ||
| c.1010+5G→C | Skarvning | N-terminal | ||
| c.A1060C | T354P | N-terminal | ||
| c.1134+5G→A | Skarvning | N-terminal | ||
| c.1208-1G→A | Skarvning | N-terminal | ||
| c.1280delA | H427fsX429 | N-terminal | Nej | , |
| c.1308+1G→A | Skarvning | N-terminal | ||
| c.C1437A | Y479X | N-terminal | ||
| c.C1450T | R484X | N-terminal | ||
| c.C1769G | S590X | N-terminal | Nej | , , |
| c. del1796-1797 | P599fsX609 | N-terminal | ||
| c.2009+1G→A | Skarvning | N-terminal | , | |
| c.G2120A | C707Y | N-terminal | ||
| c.2207delG | R736fsX737 | N-terminal | Nej | , , |
| c.2537-2A→T | Skarvning | N-terminal | ||
| c.2667+1G→A | Skarvning | , | ||
| c.C2782T | R928X | M3 | Nej | |
| c.del Ex 21 | M4 | |||
| c.Del2831-2832insG | I944fsX959 | M4-M5 | ||
| c.3209-68A→G | Skarvning | |||
| c.del Ex 22 + 23 | M5-6 | |||
| C.3537-1G→A | Skarvning | , | ||
| c.3779-91del | Q1260fsX1283 | C-terminal | , | |
| c.del Ex 25 - 27 | C-terminal | |||
| c.del Ex 26 | Y1533X | C-terminal | Nej | |
| c.5017-18delT | L1673fsX1675 | C-terminal | Nej | |
| c.del Ex 31 + 32 | C-terminal | Nej | ||
| c.5057+2T→C | Skarvning | C-terminal | ||
| c.A5775G | Skarvning | C-terminal | ||
Diagnos
Diagnos uppstår vanligtvis under de första sex månaderna av livet på grund av karakteristiska neurologiska symtom. Dessa symtom inkluderar muskelspasmer , stelkramp och kramper . Laboratorietester indikerar hypomagnesemi (minskade serummagnesiumnivåer), hypokalcemi (minskade serumkalciumnivåer) och få eller inga mätbara bisköldkörtelhormonnivåer . Diagnosen bekräftas med dessa symtom och kan stelnas ytterligare med genetisk sekvensering av TRPM6-genen. [ citat behövs ]
Behandling
Behandling av HSH innebär administrering av höga doser magnesiumsalter. Dessa salter kan tas oralt eller på annat sätt (t.ex. subkutant). Denna behandling fungerar genom att öka magnesiumabsorptionen genom de icke-TRPM6-medierade paracellulära upptagningsvägarna. Denna behandling måste fortsätta hela livet. [ citat behövs ]
Historia
HSH ansågs ursprungligen vara en X-länkad störning på grund av övervikten av drabbade män. Med upptäckten att mutationer i TRPM6 (på kromosom 9 ) är orsaken till störningen är detta inte längre fallet. Av aktuellt intresse är dock karakteriseringen av en patient med symtom som liknar HSH som har en translokation av kromosomerna 9 och X .
Se även
- Konrad M, Schlingmann K, Gudermann T (2004). "Insikter i den molekylära naturen hos magnesiumhomeostas". Am J Physiol Renal Physiol . 286 (4): F599–605. doi : 10.1152/ajprenal.00312.2003 . PMID 15001450 .