Hund leukocytantigen

Hundens leukocytantigen (DLA) är en del av det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) hos hundar, som kodar för gener i MHC. DLA- och MHC-systemet är utbytbara termer i hundar. MHC spelar en kritisk roll i immunsvarssystemet och består av tre regioner: klass I, klass II och klass III. DLA-gener tillhör de två första klasserna, som är involverade i regleringen av antigener i immunsystemet. Klass II-generna är mycket polymorfa, med många olika alleler/haplotyper som har kopplats till sjukdomar, allergier och autoimmuna tillstånd som diabetes , polyartrit och hypotyreos hos hundar.

Det finns sannolikt hundratals immunologiskt relevanta gener som utgör DLA-regionen i hundens genom ; i dagsläget är genens fullständiga egenskaper okända. MHC-gener representerar kandidater för sjukdomskänslighet hos hundar; vissa alleler främjar skydd mot immunmedierade sjukdomar och vissa ökar känsligheten. Till exempel är vissa kombinationer av DLA-DRB1- och DQ-allelerna mest gynnsamma för god immunreglering. Dessa alleler hjälper till att balansera immunövervakning och immunsvar utan att öka risken för att utveckla ett autoimmunt tillstånd. Olika hundraser har MHC/DLA- allelassociation ; dessa gener uppvisar mer inter-breed differentiering än intra-breed differentiering. Hundar har avlats selektivt för olika fenotyper, så de underliggande genotyperna och länkade regionerna skiljer sig också mellan raserna. Urval på DLA kan leda till en ökning av förekomsten av immunmedierade sjukdomar. På grund av selektiv avel har vissa raser blivit begränsade i sina DLA-gener, med en begränsad delmängd av DLA-alleler som förekommer inom rasen. Detta förklarar en del av variationen i immunsvar mellan raser. Detta beror på att det finns en stark länkojämvikt mellan DLA klass II loci. Mönstret som visas av de genetiska skillnaderna mellan mänskliga etniska grupper är analogt med mönstret som visas av fördelningen av DLA-typer i olika hundraser. MHC-gener hos människor är också kända för att vara viktiga bidragsgivare till utvecklingen av autoimmuna tillstånd.

Canine diabetes och DLA

1974 upptäckte J. Nerup och andra att det finns ett samband mellan diabetes och MHC-gener. Hundleukocytantigen har visat sig vara den genetiska komponenten associerad med hunddiabetes . De vanligaste allelerna/haplotyperna som finns i diabetesbenägna raser (Samoyed, Carin Terrier och Tibetan Terrier) är DLA DBR1*009, DQA1*001 och DQB1*008. DLA DQA1-allelerna kodar för en argininaminosyra vid position 55 i region två, detta ökar risken för att utveckla diabetes hos hund då arginin är en positiv aminosyra som kan försämra antigenbindningen . Denna allel är också associerad med hypotyreos vilket innebär att denna allel ökar känsligheten för endokrinopatiska immunmedierade sjukdomar. Det är möjligt att kopplingen som upptäckts mellan DLA-föreningar och diabetes kan bero på "skapare" av mottaglighet och att den verkliga orsaken till mottaglighet ligger någon annanstans i genomet. Det kan vara associerat med särskilda DLA-alleler/haplotyper eller orsakat av den starka länkojämvikten.

Angles, JM, Kennedy, LJ, & Pedersen, NC (2005). Frekvens och distribution av alleler av hund MHC-II DLA-DQB1, DLA-DQA1 och DLA-DRB1 i 25 representativa amerikanska kennelklubbraser. Tissue Antigens, 66(3), 173-184.
Catchpole B, FAU - Kennedy, LJ, Kennedy LJ, FAU - Davison, LJ, Davison LJ, FAU - Ollier, WER, et al. Canine diabetes mellitus: Från fenotyp till genotyp. - J Small Animal Pract.2008 Jan;49(1):4-10.Epub 2007 Jul 6., (0022-4510 (Print); 0022-4510 (Länkar))
Catchpole, B., Kennedy, LJ, Davison, LJ, & Ollier, WER (2008). Canine diabetes mellitus: Från fenotyp till genotyp. Journal of Small Animal Practice, 49(1), 4-10.
Catchpole, B., Ristic, JM, Fleeman, LM, & Davison, LJ (2005). Canine diabetes mellitus: Kan gamla hundar lära oss nya knep? Diabetologia, 48(10), 1948-1956.
Kennedy, LJ, Barnes, A., Ollier, WER, & Day, MJ (2006). Association av en vanlig hundleukocytantigen klass II-haplotyp med primär immunförmedlad hemolytisk anemi hos hund. Tissue Antigens, 68(6), 502-508.
Kennedy, LJ, Davison, LJ, Barnes, A., Short, AD, Fretwell, N., Jones, CA, et al. (2006). Identifiering av känslighet och skyddande stora histokompatibilitetskomplexhaplotyper i hunddiabetes mellitus. Tissue Antigens, 68(6), 467-476.
Pedersen N, FAU - Liu, H., Liu H, FAU - Millon, L., Millon L, FAU - Greer, K., et al. Hundleukocytantigen klass II-associerad genetisk risktestning för immunsjukdomar hos hundar: Förenklade tillvägagångssätt med nekrotiserande meningoencefalit av mopshund som modell. - J Vet Diagn Invest.2011 Jan;23(1):68-76., (1943-4936 (Elektronisk); 1040-6387 (Länkning))
Runstadler, JA, Angles, JM, & Pedersen, NC (2006). Hundleukocytantigen klass II mångfald och relationer bland inhemska hundar från önationerna Indonesien (bali), Australien och Nya Guinea. Tissue Antigens, 68(5), 418-426.
Safra N, FAU - Pedersen, NC, Pedersen NC, FAU - Wolf, Z., Wolf Z, FAU - Johnson, EG, et al. Utökad hundleukocytantigen (DLA) genotypning av singelnukleotidpolymorfism (SNP) avslöjar falska klass II-associationer. - Vet J.2011 aug;189(2):220-6.Epub 2011 7 juli (1532-2971 (elektronisk); 1090-0233 (länkning))
Williams, DL (1997). Studier av hundleukocytantigener: Ett betydande framsteg inom hundimmunologi. Veterinärtidning, 153(1), 31-39.