Humanin
| MT-RNR2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , mitokondriellt kodat 16S RNA, MTRNR2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Humanin är en mikropeptid som kodas i mitokondriegenomet av 16S ribosomala RNA- genen, MT-RNR2 . Dess struktur innehåller en trevarvs α-helix och ingen symmetri.
I in vitro- och djurmodeller verkar det ha cytoprotektiva effekter.
Gen
Humanin kodas i mitokondriella genomet av 16S ribosomala RNA- genen, MT-RNR2 . Flera paraloger finns i kärngenomet (på grund av nukleära mitokondriella DNA-segment ) och heter MTRNR2L följt av ett nummer. Det är inte helt säkert om dessa paraloga isoformer är helt outtryckta.
Protein
Den uttryckta peptiden innehåller en trevarvs a-helix och har ingen symmetri.
Peptidens längd beror på var den produceras. Om det produceras inuti mitokondrierna blir det 21 aminosyror långt. Om det produceras utanför mitokondrierna, i cytosolen, blir det 24 aminosyror långt. Båda peptiderna har visat sig ha biologisk aktivitet.
Andra arter
Råttan , Rattus norvegicus , har en gen, rattin ( , "Humanin-liknande protein") som kodar för en 38 aminosyrors peptid homolog med humanin. De två generna producerar cDNA som visar 88% sekvensidentitet. Peptiderna är 81 % identiska, med karboxylterminalsekvensen i rattin som är 14 aminosyror längre än i humanin. Av de 24 aminosyrorna i resten av råttsekvensen är 20 identiska med aminosyrorna i den mänskliga sekvensen.
Mus MT-RNR2 humanin ortolog är en pseudogen , så inget humanin produceras från mtDNA. Men kärngenomet hyser (som hos människor) många kopior av mitokondriella genom, och en kopia av humaninhomologen, Gm20594 (), uttrycks aktivt.
Fungera
Humanin har flera cytoprotektiva effekter.
Interaktioner
Extracellulär interaktion med en tredelad receptor sammansatt av gpl30 , WSX1 och CNTFR , såväl som interaktion med formylpeptidreceptorn 2 (formylpeptidliknande-1-receptorn) har publicerats.
Intracellulär interaktion med BAX, tBID, IGFBP3 och TRIM11 kan också krävas för effekterna av humanin.
Upptäckt
Humanin hittades oberoende av tre olika laboratorier som tittade på olika parametrar. Den första att publicera, 2001, var Nishimoto-labbet, som hittade humanin samtidigt som de letade efter möjliga proteiner som kunde skydda celler från amyloid beta , en viktig komponent i Alzheimers sjukdom . Reed-labbet hittade humanin vid screening efter proteiner som kunde interagera med Bcl-2-associerat X-protein (Bax), ett huvudprotein som är involverat i apoptos . Pinchas Cohen -labbet upptäckte oberoende humanin vid screening för proteiner som interagerar med IGFBP3 .
Forskning
Experiment med odlade celler har visat att humanin har både neuroprotektiva och cytoprotektiva effekter och experiment på gnagare har funnit att det har skyddande effekter i Alzheimers sjukdomsmodeller, Huntingtons sjukdomsmodeller och strokemodeller.
Humanin föreslås ha otaliga neuroprotektiva och cytoprotektiva effekter. Både studier på celler och gnagare har båda funnit att administrering av humanin eller humaninderivat ökar överlevnaden och/eller fysiologiska parametrar i Alzheimers sjukdomsmodeller . Förutom Alzheimers sjukdom har humanin andra neuroprotektiva effekter mot modeller av Huntingtons sjukdom , prionsjukdom och stroke . Utöver de möjliga neuroprotektiva effekterna, skyddar humanin mot oxidativ stress, aterosklerotisk plackbildning och hjärtinfarkt. Metaboliska effekter har också påvisats och humanin hjälper till att förbättra överlevnaden av beta-celler i bukspottkörteln, vilket kan hjälpa till med typ 1-diabetes , och ökar insulinkänsligheten, vilket kan hjälpa till med typ 2-diabetes . Hos råttor verkar humaninanalogen normalisera glukosnivåerna och minska diabetessymptomen.
Rattin visar samma förmåga som humanin att försvara neuroner från toxiciteten av beta-amyloid , orsaken till degeneration vid Alzheimers sjukdom .
Små humaninliknande peptider är en grupp peptider som finns i mitokondriella 16S rRNA, och har även retrograda signalfunktioner.