Grå substans heterotopi
Grå substans heterotopier är neurologiska störningar som orsakas av klumpar av grå substans (knutor av nervceller) som finns i fel del av hjärnan . En grå substans heterotopi karakteriseras som en typ av fokal kortikal dysplasi . Neuronerna i heterotopia verkar vara normala, förutom deras felplacering ; Nukleära studier har visat att glukosmetabolismen är lika med den för normalt placerad grå substans. Tillståndet orsakar en mängd olika symtom, men inkluderar vanligtvis någon grad av epilepsi eller återkommande anfall och påverkar ofta hjärnans förmåga att fungera på högre nivåer. Symtomen sträcker sig från obefintliga till djupgående; Tillståndet upptäcks ibland som ett incidentalom när hjärnavbildning utförs för ett orelaterade problem och har ingen uppenbar negativ effekt på patienten. I den andra ytterligheten kan heterotopi resultera i allvarlig anfallsstörning, förlust av motorik och mental retardation . Dödsfall är praktiskt taget okända, förutom döden av ofödda manliga foster med en specifik genetisk defekt.
Bakgrund
Utvecklingen av hjärnan hos det mänskliga fostret är utomordentligt komplex och är fortfarande inte helt klarlagd. Neural materia har sitt ursprung i det yttre, ektodermiska lagret av gastrula ; det härstammar alltså från cellskiktet som primärt ansvarar för hud, hår, naglar etc., snarare än från de lager som utvecklas till andra inre organ. Nervsystemet har sitt ursprung som ett litet, enkelt öppet rör som kallas neuralröret ; den främre delen av detta rör utvecklas till hjärnan (och näthinnan i ögat), medan ryggmärgen utvecklas från den bakre änden.
Neuroner börjar bildas tidigt, men de flesta av dem blir strukturella snarare än aktiva nervceller. Hjärnan bildas i allmänhet inifrån och ut, särskilt när det gäller neocortex . Svårigheterna som härrör från detta är lätt uppenbara, eftersom varje på varandra följande lager av celler måste resa genom det föregående lagret för att nå sin destination. Därför utvecklar nervvävnad stegar gjorda av radiella gliaceller som neuroner klättrar genom de tidigare lagren för att nå sin rätta destination. Vissa destinationer, såsom hjärnbarken , har till och med "platshållare"-neuroner som reser uppför stegen för att bilda en struktur; när de slutliga neuronerna gror hittar de en korrekt platshållare och sedan dör platshållarcellen.
Den komplexa neurala utvecklingen gör den fylld av möjligheter till fel. Grå substans heterotopi är ett sådant exempel. Man tror att heterotopi av grå substans orsakas av stoppad migration av neuroner till hjärnbarken; det vill säga när nervceller som ska utgöra en del av hjärnbarken. misslyckas med att klättra till slutet av sin stege korrekt och är permanent placerade på fel plats.
Typer
Grå substans heterotopi är vanliga missbildningar i kortikal utveckling som klassas som neuronala migrationsstörningar . Heterotopier delas in i två grupper: nodulära och diffusa . Nodulära typer är subependymala och subkortikala; diffusa typer kallas bandheterotoper . Drabbade patienter delas i allmänhet in i tre grupper, beroende på placeringen av formationen: subependymal, subkortikal och bandheterotopi. Dessutom finns det könsskillnader, särskilt med heterotopier som är genetiskt kopplade. Män verkar utveckla svårare symtom än kvinnor med liknande formationer.
Bandheterotopi, en form av tillståndet (även känt som dubbelbarksyndrom), ses uteslutande hos kvinnor; män med en mutation av den relaterade genen (kallad XLIS eller DCX ) dör vanligtvis i livmodern eller har en mycket allvarligare hjärnanomali. Symtom hos drabbade kvinnor varierar från normal till allvarlig utvecklingsförsening eller intellektuell funktionsnedsättning; svårighetsgraden av syndromet är relaterad till tjockleken på bandet av arresterade neuroner. Nästan alla drabbade patienter som kommer till läkarvård har epilepsi , där partiell komplex och atypisk frånvaroepilepsi är de vanligaste syndromen. Några av de mer allvarligt drabbade patienterna utvecklar droppattacker.
Periventrikulär eller subependymal
Periventrikulär betyder bredvid ventrikeln , medan subependymal (även stavat subepydymal) betyder under ependyma ; eftersom ependyma är det tunna epitelskiktet som kantar hjärnans ventriklar, används dessa två termer för att definiera heterotopi som förekommer direkt intill en ventrikel. Detta är den absolut vanligaste platsen för heterotopi. Patienter med isolerad subependymal heterotopi uppvisar vanligtvis en anfallsstörning under det andra decenniet av livet.
Subependymal heterotopi finns i ett brett spektrum av variationer. De kan vara en liten enskild nod eller ett stort antal noder, kan finnas på endera eller båda sidor av hjärnan vid vilken punkt som helst längs de högre ventrikelmarginalerna, kan vara små eller stora, enkla eller flera och kan bilda en liten nod eller en stor vågig eller krökt massa.
Symtomatiska kvinnor med subependymal heterotopi uppträder vanligtvis med partiell epilepsi under det andra decenniet av livet; utveckling och neurologiska undersökningar fram till den punkten är vanligtvis normala. Symtom hos män med subependymal heterotopi varierar beroende på om deras sjukdom är kopplad till deras X-kromosom . Män med den X-länkade formen har oftare associerade anomalier, som kan vara neurologiska eller mer utbredda, och de lider vanligtvis av utvecklingsproblem. Annars (dvs i icke-X-kopplade fall) är symtomologin likartad hos båda könen.
Fokal subkortikal
Subkortikal heterotopia bildas som distinkta noder i den vita substansen , "fokal" som indikerar specifikt område. I allmänhet uppvisar patienter fixerade neurologiska brister och utvecklar partiell epilepsi mellan 6 och 10 års ålder. Ju mer omfattande subkortikal heterotopi är, desto större brist; bilateral heterotopi är nästan undantagslöst förknippad med allvarlig utvecklingsförsening eller intellektuell funktionsnedsättning. Själva cortex har ofta en frånvaro av grå substans och kan vara ovanligt tunn eller sakna djupa sulci . Subependymal heterotopi åtföljs ofta av andra strukturella abnormiteter, inklusive en total minskning av kortikal massa. Patienter med fokal subkortikal heterotopi har en variabel motorisk och intellektuell störning beroende på heterotopionens storlek och plats.
Diagnos
Detektering av heterotopi inträffar vanligtvis när en patient får hjärnavbildning - vanligtvis en MRT- eller CT-skanning - för att diagnostisera anfall som är resistenta mot medicin. Korrekt diagnos kräver en hög grad av radiologisk skicklighet, på grund av heterotopins likhet med andra massor i hjärnan.
Behandling
När anfall förekommer i någon form av kortikal dysplasi är de resistenta mot medicinering. Frontallobsresektion ger betydande lindring av anfall till en minoritet av patienter med periventrikulära lesioner .
Prognos
I allmänhet är heterotopi av grå substans fixerad i både dess förekomst och symtom; det vill säga, när symtom väl uppstår, tenderar det inte att utvecklas. Olika resultat från kirurgisk resektion av det drabbade området har rapporterats. Även om sådan operation inte kan vända utvecklingsstörningar, kan den ge hel eller partiell lindring från anfall.
Heterotopi är oftast isolerade anomalier, men kan vara en del av ett antal syndrom, inklusive kromosomavvikelser och fostrets exponering för toxiner (inklusive alkohol).
Fotnoter
Vidare läsning
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW-post om X-Linked Periventricular Heterotopia
- Ferland, Russell J.; Batiz, Luis Federico; Neal, Jason; Lian, Gewei; Bundock, Elizabeth; Lu, Jie; Hsiao, Yi-Chun; Diamond, Rachel; Mei, Davide; Banham, Alison H.; Brown, Philip J.; Vanderburg, Charles R.; Joseph, Jeffrey; Hecht, Jonathan L.; Folkerth, Rebecca; Guerrini, Renzo; Walsh, Christopher A.; Rodriguez, Esteban M.; Sheen, Volney L. (2009). "Störning av neurala progenitorer längs ventrikulära och subventrikulära zoner i periventrikulär heterotopi" . Human molekylär genetik . 18 (3): 497–516. doi : 10.1093/hmg/ddn377 . PMC 2722192 . PMID 18996916 .