GRACILE syndrom
| GRACILE syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Tillväxtfördröjning-aminoaciduri-kolestas-järnöverbelastning-laktacidos-tidig död (GRACILE) syndrom, finskt letalt neonatalt metaboliskt syndrom (FLNMS), laktacidos, finska, med leverhemosideros, Fellman syndrom |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. | |
GRACILE-syndrom är en mycket sällsynt dödlig autosomal recessiv genetisk störning, en av de finska arvssjukdomarna . GRACILE syndrom har också hittats i Storbritannien och Sverige, men inte alls lika mycket som i Finland. Den orsakas av en mutation i BCS1L -genen och den förekommer hos ungefär 1 av 50 000 levande födda barn hos finländare . Hittills har endast 32 fall av GRACILE-syndrom rapporterats.
GRACILE är en akronym för tillväxthämning , aminoaciduri ( aminosyror i urinen), kolestas , järnöverskott , laktacidos och tidig död. Före födseln är fostrets tillväxt onormalt långsam. Denna långsamma tillväxt leder till en mindre än genomsnittet nyfödd som har svårt att växa i normal takt.
tecken och symtom
Personer med GRACILE-syndrom kan ha ett brett spektrum av symtom, men det betyder inte att alla som drabbas kommer att ha samma symtom som varandra [ citat behövs ]
Det har fastställts att 80 % - 99 % av personer med GRACILE syndrom har minst en av dessa: [ citat behövs ]
- Kolestas
- Cirros
- Minskad transferrinmättnad
- Förhöjd järnkoncentration i levern
- Hörselnedsättningar
- Hepatisk steatos
- Ökat serumferritin
- Intrauterin tillväxthämning
- Mjölksyra
- Renal Fanconi syndrom
Andra symtom som inträffar hos en mindre andel av personer med GRACILE-syndrom inkluderar:
- Död i tidig vuxen ålder
- Aminoaciduri
- Neonatal hypotoni
- Kronisk laktacidos
- Ökat serumjärn
- Ökat serumpyruvat
Orsak
En punktmutation i BCS1L-genen som finns på kromosom 2 har fastställts vara orsaken till GRACILE-syndromet. BCS1L-genen är ansvarig för produktionen av BCS1L-proteinet som finns i mitokondrierna, vilket är kopplat till processen för oxidativ fosforylering . Speciellt är proteinet en nyckelfaktor i bildandet av komplex III som är en del av elektrontransportkedjan . Komplex III kan fortfarande produceras, men det minskar avsevärt jämfört med en person utan GRACILE-syndrom. Bristen på Complex III är mer uttalad i levern och njurarna, vilket leder till de symtom som ses hos dem med GRACILE.
Diagnos
Leverhistologin visar mikrovesikulär steatos och kolestas med riklig järnansamling i hepatocyter och Kupffer- celler . Leverjärnhalten minskar något med åldern, samtidigt med ökad leverfibros och cirros. Onormala transaminaser och koagulation noteras. närvarande syndrom . en kombination av 55 biokemiska och molekylärgenetiska tester som kan genomföras före födseln för att diagnostisera GRACILE- Dessa tester inkluderar enzymanalyser , deletions-/dupliceringsanalys, målinriktad variantanalys, sekvensanalys av utvalda exoner och sekvensanalys av hela den kodande regionen.
Prognos
En finsk studie som följde 25 fall från 18 familjer fann att hälften av spädbarnen dog inom 3 dagar efter födseln och den andra hälften dog före 4 månaders ålder. Genom fall som detta har det fastställts att majoriteten av de nyfödda med GRACILE-syndrom kommer att dö inom de första månaderna och resten kommer att dö inom några dagar.
Terminologi
- Fellmans syndrom
- Finsk laktacidos med hepatisk hemosideros
- Finskt letalt neonatalt metaboliskt syndrom
externa länkar