Frasiers syndrom

Frasiers syndrom
Specialitet Endokrinologi , obstetrik och gynekologi , urologi , medicinsk genetik  Edit this on Wikidata

Frasiers syndrom är en urogenital anomali associerad med WT1 -genen (Wilms tumör 1-gen).

Den karakteriserades första gången 1964.

Presentation

Både män och kvinnor kan ha Frasiers syndrom men deras presentationer kan vara olika. Drabbade kvinnor har vanligtvis normala könsorgan och könskörtlar och har bara drag av nedsatt njurfunktion, som kanske inte uppträder förrän i tidig barndom eller till och med tonåren. Eftersom kvinnor inte har alla kännetecken för tillståndet (t.ex. gonadal dysgenes), får kvinnor vanligtvis diagnosen isolerat nefrotiskt syndrom Medline ref . Frasiers syndrom hos vissa spädbarn kan därför inte kännas igen tills det drabbade barnet visar tecken på nedsatt njurfunktion och ytterligare tester görs för att utvärdera orsaken. Hos spädbarn med XY-genotyp orsakar det ett intersextillstånd som ett resultat av gonadal dysgenes. Även om män med Frasiers syndrom har det typiska manliga kromosommönstret (46,XY), har de gonadal dysgenes, där yttre könsorgan kanske inte ser tydligt ut manliga eller tydligt kvinnliga (tvetydiga könsorgan) eller könsorganen verkar helt kvinnliga. De inre reproduktionsorganen (könskörtlarna) är vanligtvis outvecklade och kallas streak-könskörtlar. Källa Dessa onormala gonader är icke-funktionella och blir ofta cancerösa, så de tas vanligtvis bort kirurgiskt tidigt i livet. Njurfunktioner hos tillståndet inkluderar progressiv glomerulonefropati (fokal segmentell glomeruloskleros ). Patienter löper också ökad risk för tumörer i urinvägarna (vanligtvis gonadoblastom ). [ citat behövs ]

Glomerulonefropatin uppträder senare än vid Denys -Drash syndrom , och tumörriskfenotypen är annorlunda; medan Denys-Drash syndrom är associerat med Wilms tumör , är Frasier syndrom associerat med gonadoblastom . Att skilja mellan de två syndromen kan vara utmanande.

Genetik

WT1 - genen finns på kromosom 11 (vid 11p13) och kodar för en transkriptionsfaktor med fyra zinkfinger . Dess roll som transkriptionsfaktor är relaterad till korrekt njur- och gonadutveckling. Kopplingen mellan njur- och gonadutveckling och WT1 framhävdes i tidigare studier som tittade på det relaterade Denys-Drash-syndromet. Resultat av olika undersökningar identifierade att funktionsförlusten av WT1 var en förutsättning för Wilms tumörutveckling, och även en nyckelegenskap hos individer med genitala abnormiteter.

Mutationer som är ansvariga för Frasiers syndrom förekommer huvudsakligen i intron 9 av WT1 -genen, specifikt nukleotidsubstitutioner som påverkar ett intronsplitsningsställe . Mutationer i denna region visade sig för frånvaron av tre aminosyror - K T S - mellan det tredje och fjärde WT1 zinkfingret. Med hänvisning till den autosomalt dominanta uttrycksfulla naturen hos denna sjukdom, är det bara nödvändigt för en individ att ha ett komplement av den muterade intronsekvensen för att verka påverkad. Till skillnad från det liknande Denys-Drash-syndromet, där en muterad form av WT1-proteinet existerar, fungerar Frasier-syndromets uttryck enbart på förekomsten av ett förändrat förhållande mellan KTS-isoformer: normala WT1-proteiner inklusive KTS-stället (+KTS) och muterade, förkortade proteiner som saknar KTS-stället (–KTS). Genom alternativ splitsning existerar normalt ett specifikt förhållande mellan de två isoformerna, även om mutationen i intron 9-splitsningsstället kraftigt sänker nivåerna av +KTS-isoformen; detta leder till Frasiers syndrom.

Arvsmönster

Frasiers syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt, vilket indikerar behovet av endast en muterad allel i en cell för att leda till uttryck av sjukdomen. Mutationer förekommer övervägande de novo , vilket tillåter uttryck hos en individ som inte har någon familjehistoria av det. Mutationerna uppstår under könscellers bildning eller tidigt i embryogenesen .

Diagnos

Genetisk screening av barn som upplever amenorré och steroidresistent nefrotiskt syndrom kan diagnostisera Fraisers syndrom tidigt, även om den långsamma utvecklingen av njursvikt gör diagnosen svår.

Behandling

Rekonstruktiv kirurgi är ett alternativ för detta tillstånd [ citat behövs ]

externa länkar