Flynn-Airds syndrom
 | |
| Flynn–Airds syndrom | |
|---|---|
| Flynn–Airds syndrom har ett autosomalt dominant nedärvningsmönster . |
Flynn-Airds syndrom är en sällsynt, ärftlig, neurologisk sjukdom som ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Syndromet involverar defekter i nerv-, hörsel-, skelett-, visuella och endokrina system och omfattar ett flertal symtom, som har slående likheter med andra kända syndrom av neuroektodermal natur såsom: Werners syndrom , Cockayne syndrom och Refsums syndrom .
Debuten av Flynn-Airds syndrom inträffar vanligtvis mellan tio och tjugo års ålder, men det tidigaste fallet diagnostiserades vid sju års ålder. När syndromet fortskrider tenderar initiala symtom att intensifieras och nya symtom blir uppenbara. Till skillnad från relaterade syndrom och trots intensiteten av symtom i sjukdomsprogressionen, verkar Flynn–Airds syndrom inte förkorta den förväntade livslängden. Sjukdomen kännetecknas av tidig demens , ataxi , muskelförtvining , hudatrofi och ögonavvikelser. Dessutom har patienterna potential att utveckla ett antal andra relaterade symtom såsom: grå starr , retinitis pigmentosa , närsynthet (närsynthet), karies , perifer neuropati (perifer nervskada), dövhet och cystiska benförändringar. Detta syndrom upptäcktes för första gången i början av 1950-talet av de amerikanska neurologerna P. Flynn och Robert B. Aird som analyserade ett arvsmönster i en familj av denna sjukdom.
Symtom och tecken
Individer med detta syndrom utvecklas normalt normalt tills de når det andra decenniet av sina liv, men symtomdebuten har observerats så tidigt som vid sju års ålder. Den första defekten som observerats hos individer som har detta tillstånd påverkar hörselsystemet och är känd som bilateral nervdövhet. Ett annat tidigt symptom är utvecklingen av närsynthet (närsynthet). Förutom bilateral nervdövhet och närsynthet, inkluderar andra symtom som plågar infekterade individer tidigt i sjukdomsprogressionen ataxi, muskelförtvining , svår perifer neuritisk smärta ibland åtföljd av förhöjt protein i ryggmärgsvätskan och stelhet i lederna .
Det centrala nervsystemet (CNS) är påverkat med brister i hjärnbarken som tyder på tecken på mental retardation även om psykologiska observationer verkar relativt normala för studerade individer. Atypisk epilepsi är också ett vanligt kännetecken för CNS-fel, inklusive afasiuttryck , dimsyn och domningar i ansikte och armar och ben.
Under det tredje decenniet av tillståndet utvecklar individer ytterligare synproblem inklusive retinitis pigmentosa och bilateral grå starr. Drabbade individer upplever begränsningar av synfält, nattblindhet och så småningom allvarlig eller fullständig blindhet . Individer med detta syndrom uppvisar många fysiska missbildningar inklusive skelett-, epidermala och subkutana abnormiteter. Skelettproblemen kännetecknas av skolios och muskelsvaghet som tyder på den kyphoscoliotic typen som följer muskelförtvining och perifer neurit (nervinflammation). Osteoporos observeras också i många fall. Hud- och subkutan atrofi är vanligt, liksom hudsår på grund av hudens oförmåga att läka. En av de sista manifestationerna av sjukdomen är skallighet . Det finns inga bevis för att utvecklingen av Flynn-Airds syndrom förkortar patientens livslängd, men de fruktansvärda tillstånden ökar säkerligen sjukligheten.
Genetik
En familj på 68 individer över 5 generationer studerades och förekomsten av sjukdom bland familjemedlemmarna tyder på att det tyder på dominant arv som inte är sexuellt kopplat . Detta stöds av det faktum att sjukdomen inte lyckades hoppa över generationer även i frånvaro av blandäktenskap och att sjukdomsincidensen var oberoende av kön. De aktuella fynden tyder på att orsaken till sjukdomen kan begränsas till en enzymatisk defekt som är involverad i utvecklingen av neuroektodermal vävnad, men de exakta molekylära mekanismerna är för närvarande okända. De andra symtomen som uppstår såsom skelettdefekter och diabetes kan vara sekundära till denna enzymdefekt.
Patofysiologi
Den exakta patofysiologiska mekanismen för Flynn-Airds syndrom är okänd. Emellertid finns flera teorier på plats med avseende på arten av denna sjukdom, inklusive närvaron av ett genetiskt defekt enzym som involverar en neuroektodermal vävnadsbeståndsdel. Denna förklaring ger bevis för den sena uppkomsten av tillståndet, de intrikata fynden, sjukdomens varierande karaktär, såväl som den genetiska förekomsten. Dessutom kan vissa aspekter av tillståndet vara kopplade till en undertryckande (S) gen på grund av det faktum att endast en liten mängd stigmata uppträdde medan defekterna fortfarande överfördes i den studerade familjen. En undertryckande gen reglerar det fenotypiska uttrycket av en annan gen, speciellt av en mutant gen. Andra avvikelser kan bero på sjukdomar i det endokrina systemet.
Diagnos
Behandling
Endast symtomatisk behandling för hantering av störningar kan indiceras för drabbade individer. Det genetiska ursprunget för denna sjukdom skulle indikera att genterapi har det mest löfte för framtida utveckling av ett botemedel. Men för närvarande finns inga specifika behandlingar för Flynn-Airds syndrom. [ citat behövs ]
Historia
P. Flynn och Robert B. Aird observerade detta neuroektodermala syndrom efter att ha studerat en familj vars medlemmar hade ett antal neurologiska symtom som var konsekventa från generation till generation. Ett antal av symtomen överlappade med flera kända neurologiska sjukdomar, såsom Werners syndrom, Refsums syndrom och Cockayne syndrom, vilket kan tyda på liknande orsaker. Dessa syndrom är emellertid recessivt i motsats till det dominerande arvet som ses i familjen som studerats av P. Flynn och Robert B. Aird. Cirka 15 % av familjemedlemmarna uppvisade fullständiga symtom som var karakteristiska för sjukdomen medan andra visade några symtom som överlappade med den allmänna kliniska manifestationen av syndromet.
Forskning
Efter den första undersökningen av P. Flynn och Robert B. Air har endast två fallstudier publicerats i Tyskland och Japan, men är för närvarande inte tillgängliga. För närvarande finns det inga tecken på ytterligare vetenskaplig undersökning av Flynn-Airds syndrom. Det finns dock forskning om andra, vanligare syndrom som Werners syndrom, Cockayne syndrom och Refsums syndrom som kan hjälpa till att bättre förstå Flynn–Airds syndrom. [ citat behövs ]
externa länkar
- Flynn–Airds syndrom vid NIH: s kontor för sällsynta sjukdomar