Familjär opposable triphalangeal tumm duplicering
| Familjär opposabel triphalangeal tumduplicering | |
|---|---|
 | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
| Vanligt debut | Födelse |
| Varaktighet | Livslång |
| Orsaker | Genetisk mutation |
| Frekvens | Sällsynt, färre än 1 av 25 000 födslar. |
Familjär opposable triphalangeal tumduplicering är ett extremitetsmissbildningssyndrom och en typ av preaxiell polydaktyli , kännetecknad av att ha duplicerade motstående triphalangeala tummar. Detta tillstånd kan vara ett symptom på andra genetiska störningar, såsom Holt-Orams syndrom och Fanconi-anemi . Denna egenskap är autosomalt dominant och förekommer ofta i familjer (därav "familiell"). Ibland av stortån , postaxiell polydaktyli och syndaktyli av hand och fötter förekomma vid sidan av denna missbildning. Cirka 20 familjer med tillståndet har beskrivits i medicinsk litteratur.
tecken och symtom
Det vanligaste symtomet är en duplicering av en trifalangeal tumme i händerna, vilket skulle lämna den person som drabbats av tillståndet med två triphalangeala tummar i varje hand, tillsammans med andra digitala och radiologiska anomalier, såsom duplicering av stortån, hypoplastisk duplicerad radie ben osv.
Det finns flera fenotyper förknippade med detta tillstånd på grund av dess ibland ofullständiga penetrans, vilket innebär att även i samma familj kan människor ha olika grader av digitala anomalier.
Detta har observerats i olika familjer, ett sådant exempel är de två familjerna från en relativt avlägsen och isolerad region i Nederländerna som rapporterats av P Heutink et al. 1994; även bland medlemmar av samma familjer, var fenotypen de uppvisade mycket varierande, medan vissa medlemmar hade en motstående tumme med mild trifalangi som manifesterade sig som en underutvecklad deltafalang, andra medlemmar hade en fullt fungerande extra siffra i sina händer (ej relaterad till tummen ) samt en helformad tumme med enastående likhet med ett pekfinger. Andra egenskaper som kunde ses bland samma familjer inkluderade duplicerade, underutvecklade tumstrålar, hypoplasi av thenarmuskeln och syndaktyli med metakarpal synostos som påverkar den fjärde och femte strålen.
Komplikationer
Ingen av familjerna som beskrivs i medicinsk litteratur har haft komplikationer i samband med sitt tillstånd. [ citat behövs ]
Genetik
Detta tillstånd orsakas vanligtvis av en mutation i en gen som ligger på 7q36-lokuset i den sjunde kromosomen.
Genen som är muterad är vanligtvis LMBR1 -genen, denna gen kodar för ett protein som kallas Limb region 1 protein homolog .
Mutationen som denna gen innehåller varierar mellan familjer, de flesta punktmutationer som har rapporterats har antingen varit övergångar eller små dupliceringar av material i genen, som vanligtvis inte är mer än 600 kb. Exempel på mutationer som har hittats i familjer med tillståndet inkluderar:
- 589 kb duplicering i intron 5 av genen, hittat i 9 drabbade medlemmar av en 4-generations tysk familj.
- Duplikationer som sträcker sig från 131 till 398 kb i intron 5 av genen, som finns i drabbade medlemmar av 5 hankinesiska familjer i flera generationer.
- 295T>C-övergång i intron 5 av genen, hittad hos 3 icke-relaterade brittiska individer med tillståndet.
- 276 kb duplicering i intron 5 av genen, hittat i 9 drabbade medlemmar av en turkisk familj.
- 297G>A och 334T>G övergångar (respektive) i intron 5 av genen, som finns i drabbade medlemmar av 2 icke-relaterade franska familjer.
- c.402T>C-övergång i intron 5 av genen, som finns i totalt 57 drabbade medlemmar av 2 icke-relaterade 5-generations mexikanska familjer.
- c.165A>G och c.297T>C övergångar i intron 5 av genen, som finns i drabbade medlemmar av 2 icke-besläktade holländska familjer.
Diagnos
Diagnostiska metoder som kan användas för att diagnostisera detta tillstånd inkluderar följande:
Behandling
Behandling för en trifalangeal tumme innebär vanligtvis resektion av en falang i den trifalangiska tummen, detta kan göras med en av olika procedurer som kallas osteotomi .
Denna behandlingsmetod är mer effektiv vid lindrigare fall än den är med svårare fall av TPT.
Utbredning
Enligt OMIM har mellan 100 och 200 fall från 20 separata familjer över hela världen beskrivits i medicinsk litteratur, de flesta av dessa familjer var antingen östasiatiska eller europeiska.
Historia
Detta tillstånd upptäcktes möjligen 1917 av Atwood och Pond .