Familjär amyloidos, finsk typ
| Familjär amyloidos, finsk typ | |
|---|---|
| Andra namn | Gelsolin amyloidos |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt dominant sätt | |
Familjär amyloidos, finsk typ (FAF) , även kallad ärftlig gelsolinamyloidos och AGel amyloidos (AGel), är ett amyloidtillstånd med ett antal associerade kutana och neurologiska presentationer som härrör från den avvikande proteolysen av en muterad form av plasmagelsolin . FAF beskrevs första gången 1969 av den finska ögonläkaren Jouko Meretoja. FAF är ovanligt med 400–600 fall beskrivna i Finland och 15 på andra håll.
Klinisk presentation
Sjukdomen är främst förknippad med ögon-, hud- och kranialnervssymptom med början av symtom som uppträder mellan trettio- och femtiotalet. Det vanligaste kännetecknet är hornhinnedystrofi av typ II gitter med andra tecken som polyneuropati , dermatochalasis , öppenvinkelglaukom , bilateral progressiv ansiktsförlamning , cutis laxa , hudbräcklighet med ekkymos , ansiktsmask, diffust håravfall , torr hud , karpaltunnelsyndrom , nefrotiskt syndrom , kardiomyopati med ledningsförändringar och tidigt åldrande i samband med tillståndet. Det finns inga specifika behandlingar tillgängliga.
Plasma gelsolin amyloid
Plasmagelsolin är ett plasmaprotein på 755 aminosyror, 83 kDa, involverat i reglering och upplösning av inflammation. Den består av sex "gelsolindomäner", var och en bestående av ett 5–6 strängat β-ark mellan en lång och en kort α-helix . Flera enpunktsmutationer i GSN-genen kommer att leda till förlust av struktur i resterna 254–258 i den andra domänen. Felveckningen och tillhörande ökad flexibilitet öppnar upp ett klyvningsställe för enzymet furin . Plasmagelsolin klyvs när det passerar genom Golgi innan det utsöndras från cellen. endoproteolyseras ytterligare till 5 och 8 kDa fragment som är amyloidogena.
De vanligaste mutationerna är D187N/Y (G654A/T på genen GSN, kromosom 9 ) med ytterligare rapporter om G167R, N184K, P432R, A551P och Ala7fs i den medicinska litteraturen. Mutationer ärvs på ett autosomalt dominant sätt.
Namn
Många namn finns i den vetenskapliga litteraturen med hänvisning till denna sjukdom, inklusive:
- Familjär amyloidneuropati typ IV
- Familjär amyloidotisk polyneuropati (FAP) typ IV
- Gallerhornsdystrofi, gelsolintyp
- Gallerhornsdystrofi typ 2 (LCD2)
- Meretojas syndrom