Födelseskador av dietylstilbestrol

Dietylstilbestrol ( DES ), ett syntetiskt icke-steroidt östrogen som tidigare använts kliniskt för att stödja graviditet , har kopplats till en mängd långtidsbiverkningar hos kvinnor som behandlades med det under graviditeten och hos deras avkommor.

Första generationens

Uppskattningsvis 3 miljoner gravida kvinnor i USA ordinerades DES från 1941 till 1971. DES ordinerades också i stor utsträckning till kvinnor i Kanada, Storbritannien, Europa, Australien och Nya Zeeland under en liknande period. Kvinnor som ordinerats DES under graviditeten har visat sig ha en måttligt ökad risk för bröstcancer och dödlighet i bröstcancer.

Andra generationen

DES döttrar

DES blev känt när det visade sig orsaka en sällsynt vaginal tumör hos flickor och unga kvinnor som hade exponerats för detta läkemedel i livmodern . År 1971 New England Journal of Medicine en rapport som visade att sju av åtta flickor och unga kvinnor (åldrar 14 till 22) som hade diagnostiserats med vaginalt klarcellsadenokarcinom hade exponerats prenatalt för DES. Efterföljande studier har visat en ungefärlig 40-faldigt ökad risk för vaginalt/cervikalt klarcelligt adenokarcinom hos kvinnor som exponerats in utero för DES. Som en konsekvens av dessa bevis anses DES vara ett etablerat cancerframkallande ämne hos människor. DES var en av de första transplacentala cancerframkallande ämnen som upptäcktes hos människor, vilket innebär att ett toxin kan passera placentan och skada fostret. Man hade ursprungligen trott att moderkakan skyddade fostret under utveckling, men det är nu känt att det inte är sant. Döttrar som exponerats för DES i livmodern kan också ha en ökad risk för måttlig till svår cervikal skivepiteldysplasi och en ökad risk för bröstcancer.

Förutom dess cancerframkallande egenskaper är DES ett känt teratogen , ett medel som kan orsaka missbildningar hos döttrar och söner som exponerats i livmodern . DES-exponerade döttrar löper en ökad risk för avvikelser i fortplantningsorganen, inklusive vaginala epitelförändringar såsom vaginal adenos (vilket innebär att en typ av cell som normalt finns i livmodern, kolumnära celler, också finns i slidan), en ökad cervikal transformationszon och livmoderavvikelser, såsom T-formad livmoder . Dessa anomalier bidrar till en ökad risk för infertilitet och negativa graviditetsresultat hos prenatalt DES-exponerade döttrar. Den senaste publicerade forskningen om DES-döttrars negativa hälsoresultat dokumenterad av US National Cancer Institute (NCI) visas i 6 oktober 2011-numret av New England Journal of Medicine under författarskap av RN Hoover et al. , och listar dessa negativa effekter och riskfaktorer: Kumulativa risker hos kvinnor som exponerades för DES, jämfört med de som inte exponerades, var följande: för infertilitet, 33,3 % mot 15,5 %; spontan abort, 50,3% mot 38,6%; för tidig förlossning, 53,3% mot 17,8%; förlust av graviditeten under andra trimestern, 16,4 % mot 1,7 %; utomkvedshavandeskap, 14,6% mot 2,9%; preeklampsi, 26,4% mot 13,7%; dödfödsel, 8,9 % mot 2,6 %; tidig klimakteriet, 5,1 % mot 1,7 %; grad 2 eller högre cervikal intraepitelial neoplasi, 6,9 % vs. 3,4 %; och bröstcancer vid 40 års ålder eller äldre, 3,9 % mot 2,2 %. Döttrar med prenatal exponering för DES kan också ha en ökad risk för myom och inkompetent livmoderhals i vuxen ålder.

Studier av DES-döttrar har inte hittat ett samband mellan exponering för DES i livmodern och autoimmuna sjukdomar.

I en djurmodell utformad för att studera miljööstrogener visade sig DES vara en obesogen som kan orsaka viktökning hos vuxna hos möss av honkön som hade exponerats för DES under neonatal utveckling. Överviktsökningen var inte uppenbar vid födseln eller i spädbarnsåldern, utan inträffade i vuxen ålder.

DES söner

Inledningsvis dokumenterade färre studier risker för prenatal exponering för DES på män (kallade "DES-söner"). Under 1970-talet och början av 1980-talet undersökte studier publicerade på prenatalt DES-exponerade män ökad risk för testikelcancer, infertilitet och urogenitala avvikelser under utveckling, såsom kryptorkism och hypospadi . Forskning publicerad i USA av Palmer et al. 2009 bekräftade ytterligare bevis för dessa fynd. Ytterligare forskning publicerad i Finland 2012 har ytterligare bekräftat en ökad risk för kryptorkism bland män som exponerats prenatalt för DES.

US Centers for Disease Control (CDC) har erkänt sambandet mellan DES-exponering och icke-cancerösa epididymala cystor.

American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) har dokumenterat att prenatal DES-exponering hos män är positivt kopplat till ett tillstånd som kallas hypogonadism (låga testosteronnivåer) som kan kräva behandling med testosteronersättningsterapi.

Sexuell differentiering

Forskning som undersöker de möjliga beteendemässiga och psykosexuella effekterna av prenatal DES-exponering hos mänskliga män inträffade så tidigt som 1973. Denna forskning har fokuserat på en långvarig fråga om huruvida prenatal exponering för DES hos avkommor till mödrar som ordinerats DES kan ha inkluderat sexuell läggning och könsrelaterade beteendeeffekter och fysiska intersexuella tillstånd. Kaplan publicerade den första kända medicinska studien (1959) av intersexuella tillstånd hos en man som exponerats för DES prenatalt.

Det finns vissa bevis som kopplar ihop prenatala hormonella influenser på sexuell läggning, könsidentitet och transpersoners utveckling, men detta är ett område av beteendeforskning som fortfarande är kontroversiellt. Flera publicerade studier i den medicinska litteraturen har undersökt hypotesen att prenatal exponering för östrogener (inklusive DES) kan orsaka betydande utvecklingseffekter på sexuell differentiering av hjärnan, och på efterföljande beteende- och könsidentitetsutveckling hos exponerade män och kvinnor. En av de ledande utredarna av detta forskningsområde är Reinisch , tidigare chef för Kinsey Institute for Research in Sex, Gender and Reinisch citerade flera fall av "manlig feminisering" bland prenatalt DES-exponerade män.

En internetundersökning rapporterade en hög andel transpersoner och intersexuella identiteter hos personer som tilldelats en man vid födseln som deltog i ett onlinesupportforum för DES-söner. Av 500 svarande identifierade cirka 32 % som transpersoner, transsexuella, könsdysforiska eller intersexuella (90, 48, 17 respektive 3). Den första riktiga studien om transgenderidentitet hos personer som tilldelats män vid födseln och som exponerades för DES prenatalt publicerades 2020 och fann en mycket låg förekomst av transgenderism (2 av cirka 930 eller cirka 0,2 %). Det var inte möjligt att avgöra om incidensen var högre än i kontroller på grund av det lilla antalet fall, men fynden tydde i alla fall på att påverkan av prenatal DES-exponering på sannolikheten att vara transperson som mest bara skulle vara liten.

DES Daughters and Sons studie

En studie utförd av US National Cancer Institute, som bedömde cirka 5 600 kvinnor och 2 600 män som hade dokumenterat prenatal exponering för DES, kallad "DES Daughters" respektive "DES Sons", fann att "DES Daughters var lika sannolika som oexponerade kvinnor att vara vänsterhänta. DES-söner var något mer benägna att vara vänsterhänta än oexponerade män (14 % respektive 11 %). Forskarna fann inget samband mellan DES-exponering och rapporterad psykisk sjukdom hos DES-döttrar, även om Författarna varnade för att denna aspekt kan vara underrepresenterad på grund av karaktären hos självrapporterade data. Dessutom hittades inget samband mellan DES-exponering och anorexi eller bulimi."

Psykologiska anomalier

Det mesta av den inledande forskningen som dokumenterade de psykologiska effekterna av prenatal DES-exponering utfördes dåligt, ofta med postkort. Trots det visar några mer noggrant genomförda studier en tydlig koppling till depression, och en nyare fransk studie hävdar att det fanns en 83% ökning av psykologiska störningar för avkommor som exponerades för DES före födseln.

Tredje generationen

Aktuell forskning tittar också på DES i tredje generationen. Dessa är barnbarn till kvinnor som fick DES under graviditeten och vars mamma eller pappa därför exponerades för DES in utero . Studier av den tredje generationen är viktiga eftersom DES kan associeras med epigenetiska förändringar, som innebär förändringar i hur gener beter sig (inte involverar själva DNA-et) som kan vara ärftliga från en generation till en annan. Om epigenetiska förändringar inträffar och är ärftliga, har studier av den DES-exponerade tredje generationen konsekvenser för inverkan av hormonstörande ämnen i miljön på människors hälsa och evolution.

Nyligen genomförda studier från US National Cancer Institute (NCI) visar att döttrar till kvinnor som exponerades i livmodern för DES kan vara mindre benägna än oexponerade att ha regelbundna menstruationer. En möjlig ökad risk för infertilitet hos de äldre, tredje generationens döttrar noterades också. NCI-studien ger begränsade bevis för en ökad risk för fosterskador hos söner eller döttrar till kvinnor som exponerades prenatalt för DES. En ökad risk för äggstockscancer hos döttrar till kvinnor exponerade i livmodern observerades, men den baserades på tre fall av nästan 800, så fyndet anses vara preliminärt och kräver ytterligare studier.

Vissa bevis tyder på att söner till prenatalt DES-exponerade kvinnor kan ha en ökad risk för hypospadi , men andra studier tyder på att riskökningen kanske inte är så stor som en gång trodde.