Eudistomin

Eudistomins

Eudistominer är β-karbolinderivat , isolerade från ascidianer (marina manteldjur av familjen Ascidiacea ), som Ritterella sigillinoides , Lissoclinum fragile eller Pseudodistoma aureum .

Typer av Eudistomin

Eudistomin C

Eudistomin C är ett naturligt förekommande β-karbolinderivat som har hittats i Ascidian, Eudistoma Olivaseum . Eudistomin C är en cytotoxisk molekyl; denna cytotoxicitet uppnås genom att Eudistomin C binder till 40S eller 80S ribosomala subenheter, vilket hämmar processen för proteintranslation, vilket leder till celldöd. Det finns celler som är resistens mot Eudistomin C:s cytotoxicitet , och dessa celler kallas Yeast EudiC Resistance Mutants (YER). YER-mutanter har en RPS14A- mutation på cellens uS11-gen, som kodar för cellens 40S ribosomala subenhet. Detta producerar RPS14A 40S Ribosomal subenhet som ger resistens mot Eudistomin C, vilket förhindrar proteintranslationshämning. Eudistomin C har också visat antitumör- och antivirala egenskaper. Den exakta mekanismen för dessa egenskaper är okänd, men det antas att dess förmåga att hämma proteintranslation är ansvarig för dess antitumör- och antivirala egenskaper.

Eudistomin U

Eudistomin U är ett β-karbolinderivat . Strukturen av denna molekyl består av en β-karbolin med en aromatisk indol i 1'-positionen, och fungerar således också som en indol. Eudistomin C är också en cytotoxisk molekyl, och dess cytotoxicitet har visat sig påverka vissa cancercellinjer och mänskliga patogener. En nyligen genomförd studie antydde att denna cytotoxicitet kan tillåta Eudistomin C att binda till DNA-molekyler. Utöver detta visade Eudistomin C antibakteriella egenskaper i grampositiva bakterier. Detta beror på att Eudistomin C skadar bakteriens cellmembran och stör DNA-gyrasfunktionen , vilket direkt leder till celldöd.

^ Lake RJ, Blunt JW, Munro MH (1989). "Eudistomins från Nya Zeeland Ascidian Ritterella sigillinoides ". Aust. J. Chem . 42 (7): 1201–1206. doi : 10.1071/CH9891201 .
^ Badre A, Boulanger A, Abou-Mansour E, Banaigs B, Combaut G, Francisco C (april 1994). "Eudistomin U och Isoeudistomin U, nya alkaloider från Karibien Ascidian Lissoclinum fragile" . J. Nat. Prod . 57 (4): 528–533. doi : 10.1021/np50106a016 . PMID 8021654 .
^ Ohizumi, Yasushi; Matsunaga, Kimihiro; Nakatani, Keigo; Kobayashi, Jun′ichi (1998-05-01). "Potent stimulering av myofilamentkraft och ATPas-aktivitet hos skelettmuskler av Eudistomin M, ett nytt Ca++-sensibiliserande medel från en karibisk manteldjur" . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 285 (2): 695–699. ISSN 0022-3565 . PMID 9580615 .
^ Davis RA, Carroll AR, Quinn RJ (juni 1998). "Eudistomin V, en ny β-karbolin från australiensiska Ascidian Pseudodistoma aureum ". J. Nat. Prod . 61 (7): 959–960. doi : 10.1021/np9800452 . PMID 9677285 .
^ Ota, Yu; Chinen, Takumi; Yoshida, Keisuke; Kudo, Shun; Nagumo, Yoko; Shiwa, Yuh; Yamada, Ryosuke; Umihara, Hirotatsu; Iwasaki, Kotaro; Masumoto, Hiroshi; Yokoshima, Satoshi (2016). "Eudistomin C, en antitumör och antiviral naturprodukt, riktar sig till 40S ribosom och hämmar proteinöversättning" . ChemBioChem . 17 (17): 1616–1620. doi : 10.1002/cbic.201600075 . ISSN 1439-7633 . PMID 27304596 . S2CID 11780141 .
^ "Utveckling av eudistomin U-derivat som nya DNA-bindande medel" . Hämtad 2021-04-27 .
^ Roggero, Tchad M.; Giulietti, Jennifer M.; Mulcahy, Seann P. (2014-08-01). "Effektiv syntes av eudistomin U och utvärdering av dess cytotoxicitet" . Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 24 (15): 3549–3551. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.05.049 . ISSN 0960-894X . PMC 4116134 . PMID 24930832 .
^ Dai, Jiangkun; Dan, Wenjia; Li, Na; Wang, Junru (2018-09-05). "Datorstödd läkemedelsupptäckt: nya 3,9-disubstituerade eudistomin U-derivat som potenta antibakteriella medel" . European Journal of Medicinal Chemistry . 157 : 333-338. doi : 10.1016/j.ejmech.2018.08.001 . ISSN 0223-5234 . PMID 30099255 . S2CID 51982156 .
^ Giulietti, Jennifer M.; Tate, Patrick M.; Cai, Ang; Cho, Bongsup; Mulcahy, Seann P. (2016-10-01). "DNA-bindande studier av naturligt β-karboline eudistomin U" . Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 26 (19): 4705–4708. doi : 10.1016/j.bmcl.2016.08.047 . ISSN 1464-3405 . PMC 5018459 . PMID 27567367 .

Vidare läsning

Edrada-Ebel, RuAngelie; Schupp, Paul R (2003). "Eudistominer W och X, två nya β-karboliner från den mikronesiska tunikaten Eudistoma sp" . Journal of Natural Products . 66 (2): 272–275. doi : 10.1021/np020315n . PMID 12608864 .
Rinehart, Kenneth L.; Kobayashi, Jun'ichi; Harbour, Gary C.; Gilmore, Jeremy; Mascal, Mark; Holt, Tom G.; Shield, Lois S.; Lafargue, Françoise (1987). "Eudistomins AQ, β-karboliner från den antivirala karibiska manteldjuret Eudistoma olivaceum" . Journal of the American Chemical Society . 109 (11): 3378–3387. doi : 10.1021/ja00245a031 . ISSN 0002-7863 .

[doi10.1071/CH9891201-1] Lake RJ, Blunt JW, Munro MH (1989). "Eudistomins från Nya Zeeland Ascidian Ritterella sigillinoides ". Aust. J. Chem . 42 (7): 1201–1206. doi : 10.1071/CH9891201 .

[doi10.1021/np50106a016-2] Badre A, Boulanger A, Abou-Mansour E, Banaigs B, Combaut G, Francisco C (april 1994). "Eudistomin U och Isoeudistomin U, nya alkaloider från Karibien Ascidian Lissoclinum fragile" . J. Nat. Prod . 57 (4): 528–533. doi : 10.1021/np50106a016 . PMID 8021654 .

[3] Ohizumi, Yasushi; Matsunaga, Kimihiro; Nakatani, Keigo; Kobayashi, Jun′ichi (1998-05-01). "Potent stimulering av myofilamentkraft och ATPas-aktivitet hos skelettmuskler av Eudistomin M, ett nytt Ca++-sensibiliserande medel från en karibisk manteldjur" . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 285 (2): 695–699. ISSN 0022-3565 . PMID 9580615 .

[doi10.1021/np9800452-4] Davis RA, Carroll AR, Quinn RJ (juni 1998). "Eudistomin V, en ny β-karbolin från australiensiska Ascidian Pseudodistoma aureum ". J. Nat. Prod . 61 (7): 959–960. doi : 10.1021/np9800452 . PMID 9677285 .

[5] Ota, Yu; Chinen, Takumi; Yoshida, Keisuke; Kudo, Shun; Nagumo, Yoko; Shiwa, Yuh; Yamada, Ryosuke; Umihara, Hirotatsu; Iwasaki, Kotaro; Masumoto, Hiroshi; Yokoshima, Satoshi (2016). "Eudistomin C, en antitumör och antiviral naturprodukt, riktar sig till 40S ribosom och hämmar proteinöversättning" . ChemBioChem . 17 (17): 1616–1620. doi : 10.1002/cbic.201600075 . ISSN 1439-7633 . PMID 27304596 . S2CID 11780141 .

[6] "Utveckling av eudistomin U-derivat som nya DNA-bindande medel" . Hämtad 2021-04-27 .

[7] Roggero, Tchad M.; Giulietti, Jennifer M.; Mulcahy, Seann P. (2014-08-01). "Effektiv syntes av eudistomin U och utvärdering av dess cytotoxicitet" . Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 24 (15): 3549–3551. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.05.049 . ISSN 0960-894X . PMC 4116134 . PMID 24930832 .

[8] Dai, Jiangkun; Dan, Wenjia; Li, Na; Wang, Junru (2018-09-05). "Datorstödd läkemedelsupptäckt: nya 3,9-disubstituerade eudistomin U-derivat som potenta antibakteriella medel" . European Journal of Medicinal Chemistry . 157 : 333-338. doi : 10.1016/j.ejmech.2018.08.001 . ISSN 0223-5234 . PMID 30099255 . S2CID 51982156 .

[9] Giulietti, Jennifer M.; Tate, Patrick M.; Cai, Ang; Cho, Bongsup; Mulcahy, Seann P. (2016-10-01). "DNA-bindande studier av naturligt β-karboline eudistomin U" . Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 26 (19): 4705–4708. doi : 10.1016/j.bmcl.2016.08.047 . ISSN 1464-3405 . PMC 5018459 . PMID 27567367 .