Elabela
| APELA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| -identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , ELA, Ende, tdl, apelinreceptor tidig endogen ligand | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ELABELA (ELA, Apela, Toddler) är en hormonell peptid som hos människor kodas av APELA -genen . Elabela är en av två endogena ligander för den G-proteinkopplade APLNR -receptorn .
Ela utsöndras av vissa celltyper inklusive mänskliga embryonala stamceller . Det är allmänt uttryckt i olika utvecklande organ såsom blastocyst , placenta , hjärta, njure , endotel och cirkulerar i human plasma .
Upptäckt
Elabela är en mikropeptid som identifierades 2013 av professor Bruno Reversades team.
Biosyntes
Elabela-genen kodar för ett pre-proprotein med 54 aminosyror, med en signalpeptid i den N-terminala regionen. Efter translokation till det endoplasmatiska retikulum och klyvning av signalpeptiden kan proproteinet av 32 aminosyror generera flera aktiva fragment.
Fysiologiska funktioner
Platsen för APLNR- receptoruttryck är kopplade till de olika funktionerna som spelas av Elabela i organismen. Trots det kan Elabela signalera oberoende av APLNR i mänskliga embryonala stamceller och vissa cancercellinjer inklusive OVISE.
Embryonal pluripotens
Elabela-proteinet syntetiseras, bearbetas och utsöndras av odifferentierade mänskliga embryonala stamceller men inte embryonala stamceller från mus. Hos människor är det under direkt reglering av POU5F1 (aka OCT4 ) och NANOG .
Genom autokrin och parakrin signalering drar endogen Elabela med sig PI3K/AKT/mTOR-vägen för att upprätthålla pluripotens och självförnyelse.
Kärl
Elabela uttrycks av mittlinjevävnader (såsom notokorden i zebrafisk och nervrör hos däggdjur) under organogenes .
Där fungerar den som en kemoattraktant till angioblaster som uttrycker APLNR på deras cellyta. Detta deltar i bildandet av de första och sekundära kärlen i det vaskulära systemet.
Hjärt
ELABELA -APLNR-signalaxeln krävs för bildandet av hjärtats kranskärl hos möss genom sinus venosus progenitors.
Havandeskapsförgiftning
ELA utsöndras i blodomloppet av den utvecklande moderkakan . Gravida möss som saknar Ela, uppvisar havandeskapsförgiftningsliknande symtom, kännetecknade av proteinuri och graviditetshypertoni .
Infusion av exogen ELA normaliserar blodtrycket och förhindrar intrauterin tillväxthämning hos ungar födda av Ela knockout -mödrar. ELA ökar invasiviteten hos trofoblastliknande celler, vilket tyder på att det kan förbättra placentautvecklingen för att förhindra eklampsi .
Terapeutik
Flera härmare av ELA har utvecklats för terapeutiska ändamål. Amgen har skapat en kamelantikropp och en liten molekylagonist som kan efterlikna funktionen av ELA mot den besläktade receptorn APLNR.
Den senare har gått in i kliniska fas 1-studier för hjärtsvikt och akut njursjukdom . Bristol Myers Squibb har också skapat sin egen lilla molekylagonist av APLNR.
Ett yttrande publicerat i Lancet 2019 föreslog att ELABELA skulle kunna användas för att behandla intrauterin tillväxtrestriktion och mödras sjuklighet kopplad till eklampsi .