ER oxidoreduktin

Endoplasmatiskt retikulum oxidoreductin 1
Struktur av Ero1p, källa till disulfidbindningar för oxidativ proteinveckning i cellen.
Identifierare
Symbol	ERO1
Pfam	PF04137
InterPro	IPR007266
Tillgängliga proteinstrukturer: Pfam   strukturer / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsumma struktur sammanfattning PDB ,

ER oxidoreductin 1 (Ero1) är ett oxidoreduktasenzym som katalyserar bildandet och isomeriseringen av proteindisulfidbindningar i det endoplasmatiska retikulumet (ER) hos eukaryoter . ER Oxidoreductin 1 (Ero1) är ett konserverat, luminalt glykoprotein som är tätt associerat med ER-membranet och är väsentligt för oxidationen av proteinditioler. Eftersom bildning av disulfidbindningar är en oxidativ process, har den huvudsakliga vägen för dess katalys utvecklats för att använda oxidoreduktaser , som reduceras under tioldisulfid-utbytesreaktionerna som oxiderar cysteintiolgrupperna i begynnande polypeptider. Ero1 krävs för införandet av oxiderande ekvivalenter i ER och deras direkta överföring till proteindisulfide-isomeras (PDI), vilket säkerställer korrekt veckning och sammansättning av proteiner som innehåller disulfidbindningar i sitt naturliga tillstånd.

Ero1 finns i två isoformer : Ero1-α och Ero1-β. Ero1-α induceras huvudsakligen av hypoxi ( HIF-1 ), medan Ero1-β huvudsakligen induceras av det oveckade proteinsvaret (UPR).

Under endoplasmatisk retikulumstress (som förekommer i betaceller i bukspottkörteln eller i makrofager som orsakar åderförkalkning ), kan CHOP inducera aktivering av Ero1, vilket orsakar kalciumfrisättning från det endoplasmatiska retikulumet till cytoplasman, vilket resulterar i apoptos .

Homologer av Saccharomyces cerevisiae Ero1-proteiner har hittats i alla undersökta eukaryota organismer och innehåller sju cysteinrester som är absolut konserverade, inklusive tre som bildar sekvensen Cys–X–X–Cys–X–X–Cys (där X kan vara eventuella rester).

Mekanismen för tioldisulfidutbyte mellan oxidoreduktaser

Mekanismen för tiol-disulfid-utbyte mellan oxidoreduktaser förstås att börja med den nukleofila attacken på svavelatomerna i en disulfidbindning i den oxiderade partnern, av en tiolatanjon som härrör från ett reaktivt cystein i en reducerad partner. Detta genererar blandade disulfidmellanprodukter och följs av en andra, denna gång intramolekylär, nukleofil attack av den kvarvarande tiolatanjonen i den tidigare reducerade partnern, för att frigöra båda oxidoreduktaserna. Balansen av bevis som hittills diskuterats stöder en modell där oxiderande ekvivalenter överförs sekventiellt från Ero1 via en tiol-disulfid-utbytesreaktion till PDI, där PDI sedan genomgår ett tiol-disulfid-utbyte med den begynnande polypeptiden, vilket möjliggör bildandet av disulfidbindningar inom den begynnande polypeptiden.