Dihydropteridinreduktasbrist

Dihydropteridinreduktasbrist (DHPRD) är en genetisk störning som påverkar syntesen av tetrahydrobiopterin (BH4), som ärvs i det autosomala recessiva mönstret. Det är en av de sex kända sjukdomarna som orsakar tetrahydrobiopterinbrist och förekommer hos patienter med mutationer i QDPR -genen.

Sjukdomen uppvisar sådana symtom som förhöjda nivåer av fenylalanin ( hyperfenylalaninemi ), mikrocefali, hypotonus, mental retardation och epileptiska anfall .

Diagnostik

Förutom den traditionella analysen av symtom och utredning av fenylalaninkoncentrationer , genomgår patienter som misstänks för DHPRD en bedömning av enzymatisk aktivitet med metoden med torkade blodfläckar - detta gör det möjligt att skilja DHPR-brist från andra former av BH4-brist.

Behandling

Patienterna ordineras en fenylalaninreducerad diet, med regelbunden övervakning av fenylalaninnivåerna i blodet. Förutom kosten kan en patient ordineras sapropterin , en syntetisk analog av tetrahydrobiopterin .

För att återställa dopaminnivåerna i det centrala nervsystemet ges patienterna L-dopa i kombination med en hämmare av aromatisk aminosyradekarboxylas som verkar utanför nervsystemet, för att främja omvandlingen av L-dopa till dopamin inuti det centrala nervsystemet. nervsystemet och därmed förbättra behandlingens effektivitet.

Eftersom de otillräckliga nivåerna av BH4 hämmar omvandlingen av tryptofan till 5-hydroxitryptofan i en reaktion där BH4 fungerar som en kofaktor för enzymet tryptofanhydroxylas 2 , lider patienter av brist på serotonin i deras CNS. För att rätta till denna brist får de 5-hydroxitryptofan .

observeras en uttalad brist på 5-metyltetrahydrofolat (5-MTHF) i det centrala nervsystemet. Detta tillstånd, kallat cerebral folatbrist , (CFD) är allvarligare hos DHPRD-patienter än hos patienter med andra former av BH4-brist. CFD korrigeras genom att behandla patienter med folinsyra , en form av folat som effektivt passerar hematoencefaliska barriären . Användningen av folsyra , den syntetiska formen av folat som används för att berika livsmedel, bör undvikas eftersom folsyra binder tätt till folatreceptorn alfa och kan hämma transporten av folat in i det centrala nervsystemet.