Dermatopontin
| DPT- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , TRAMP, dermatopontin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dermatopontin även känt som tyrosinrikt surt matrisprotein (TRAMP) är ett protein som hos människor kodas av DPT -genen . Dermatopontin är ett 22-kDa-protein från den icke-kollagenösa extracellulära matrisen (ECM) som uppskattas omfatta 12 mg/kg våt dermisvikt. Hittills har homologer identifierats i fem olika däggdjur och 12 olika ryggradslösa djur med flera funktioner. Hos ryggradsdjur är den primära funktionen av dermatopontin en strukturell komponent av ECM (interaktion med dekorin och modifiering av kollagenfibrillogenes ), celladhesion , modulering av TGF-β- aktivitet och cellulär vila ). Det har också patologisk inblandning i hjärtinfarkt (ökat uttryck runt hjärtinfarktzonen) och minskat uttryck i leiomyom och fibros . Hos ryggradslösa djur spelar dermatopontinhomolog en roll i hemagglutination , cell-cellaggregation och uttryck under parasitinfektion.
Cell- och vävnadsfördelning
Dermatopontin uttrycks i den extracellulära matrisen (ECM), som är ett gelliknande vätskeutrymme utanför en cell som består av kollagenfibrer, elastinfibrer, glykoproteiner och proteoglykaner (1). Komponenterna i ECM är kopplade till proteiner inbäddade i plasmamembranet hos celler. Dessa membranproteiner utför många funktioner, inklusive transport av material, fungerar som enzymer för kemiska reaktioner, överför cellsignaler och intercellulär korsning (1).
Dermatopontiner uttrycks främst i fibroblaster, hjärtvävnad, skelettmuskulatur, hjärna och bukspottkörtel. De förekommer mer sällan i lungor och njurar, och mycket mindre frekvent i fibroblaster från hypertrofisk ärrlesional hud och i fibroblaster från patienter med systemisk skleros än i normala hudfibroblaster (3).
I huden finns DPT i kollagenfibrerna och även i cytoplasman hos odlade fibroblaster.” DPT har också hittats i hornhinnan , speciellt stroma .
Proteinet finns i olika vävnader och många av dess tyrosinrester är sulfaterade.
Fungera
Dermatopontin är en komponent i den intercellulära förbindelsen som håller ihop membranen från intilliggande celler (2). Komponenterna i ECM är kopplade till proteiner inbäddade i plasmamembranet, som i sin tur är kopplade till cellens inre cytoskelett . Dessa anslutningar underlättar också cell-till-cell-kommunikation (1).
integrinbindning på cellytan och påskyndar bildning av kollagenfibriller som bestämmer storleken och arrangemanget av kollagenfibrillerna i den extracellulära matrisen (2). Andra funktioner hos dermatopontin inkluderar att stabilisera kollagenfibriller mot lågtemperaturdissociation, hämma cellproliferation, öka TGFB1 -aktivitet och möjligen fungera som en kommunikationslänk mellan den dermala fibroblastcellytan och dess extracellulära miljö (3).
Dermatopontin i sig är ett icke-kollagenöst ECM-protein men det underlättar kollagenbindning (2).
Dermatopontin är ett extracellulärt matrisprotein med möjliga funktioner i cell-matris-interaktioner och matrissammansättning. Den extracellulära matrisen (ECM) är känd som en icke-cellulär komponent som finns i alla organ och vävnader. ECM tillhandahåller inte bara en fysisk byggnadsställning för enskilda celler, utan också biomekanisk kommunikation mellan celler som krävs för morfogenes , differentiering och homeostas . En av de viktigaste rollerna för Dermatopontin inkluderar dess förmåga att främja cellvidhäftning . Eftersom DPT är ett proteoglykanbindande protein, hjälper detta till vid vidhäftningen mellan fibroblaster och keratinocyter. Dermatopontin (DPT) har ett högt uttryck av dermis och är en del av den icke-kollagena matrisen. DPT har också en viktig roll i att aktivera transformerande tillväxtfaktor beta 1 (TGF-β1). TGF-β1 har en viktig roll i sårläkning .
Re- epitelisering är också en viktig del av att läka sår. Både DPT och återepitelisering beror på migrationen av de epidermala keratinocyterna och de många olika tillväxtfaktorerna som finns i den extracellulära matrisen. DPT visade sig kunna hjälpa till vid migrationen av keratinocyter, men misslyckades i förmågan att inducera cellulär proliferation . Keratinocyterna är epidermala celler som hjälper till med produktionen av keratin, som är ett fibröst protein som finns i hår, fjädrar och hovar.
I huden finns DPT i kollagenfibrerna och även i cytoplasman hos odlade fibroblaster.” DPT har också hittats i hornhinnan , speciellt stroma .
Dermatopontin antas modifiera beteendet hos TGF beta genom interaktion med dekorin .
Cellvidhäftning
Cellvidhäftning är effekten av cellbeteendet på grund av funktionen av dermatopontin. Även om cellvidhäftningsaktiviteten hos dermatopontin inte är stark för vissa fibroblaster och neurogena celler, men den kan ha olika roller i sårläkning eftersom dermatonpontin har hittats i en provisorisk matris som interagerar med fibrin och fibronektin (Fn) som har förbättrats celladhesionsaktiviteten hos Fn. En provisorisk matris är former av extravaserat blod efter såret, som består av sårvätskan, fibrin och Fn. I den provisoriska matrisen fungerar Fn som en adhesions- och migrationsstruktur för att ge stöd runt hela ECM för fibroblaster och cirkulationshärledda celler, medan Fn i vävnader fungerar som en aktiverad och samlad in i Fn-matrisen (en fibrillär struktur) som upptäckt under både utveckling av embryonal och sårläkning. Dermatopontin har hittats i den provisoriska matrisen såväl som i sårvätskan, och det har visat att dermatopontin främjade bildning av Fn-fibriller som biologiskt fungerar i den dermala sårläkningen, och närvaron av dermatopontin har förstärkt Fn-interaktionen med fibrin samt förbättringen av celladhesion, vilket indikerade den morfologiska förändringen av cellerna som har fästs vid komplexet. Det fastställdes att dermatopontin fanns i interaktionsställena för Fn på III_13 och III_14 och det kryptiska stället för III_1, som alla var inblandade i bildningen av Fn-fibriller, och hämningen av dermatopontin ansågs ligga mellan III_(2-3) och III_(12) -14) eftersom dermatopontin inte förbättrades interaktionen mellan III_(1-5) och III_(1-2), vilket kan vara de domäner som utvecklar sig som störningen av de andra interdomäninteraktionerna. I det här fallet indikeras dermatopontin som domänutveckling av en Fn-molekyl på grund av att bindningsstället för anastellin (det enda kända proteinet som inducerar superfibronektinbildning) på Fn ligger mellan III_(2-3) och III_(12-14) inuti interaktionsställe, vilket är det viktiga bindningsstället för Fn-fibrillbildning. Därför är dermatopontin protein inom ECM som kan aktivera Fn och inducera Fn-fibrillerbildning, vilket kan hjälpa till med sårläkning på grund av dess ackumulering i såret, oavsett om det kommer från ECM:s omgivna eller från serumet.
Ansökningar
Dermatopontin spelar en nyckelroll i interaktioner mellan cellmatrisen och dess sammansättning som i sin tur kan inducera cellulär apoptos . I osteosarkom MG-63- cellinjen minskade tystnad av DPT-genen proliferationen av MG-63-cellerna. [ otillförlitlig medicinsk källa ]
DPT, tillsammans med lumican och decorin , är en biomarkör för jättecelltumör i ben ( GCTB). [ otillförlitlig medicinsk källa ]
Det finns också ett samband mellan CCW (kroniskt kutant sår) och DPT-genen. Läkningen av CCW kan hämmas genom förstörelsen av vissa matrisproteiner, såsom DPT och låga nivåer av DTP-uttryck saktar ner läkningshastigheten. [ otillförlitlig medicinsk källa ]
också en biomarkör för OSCC (oral squamous cell carcinoma) . Det visades att OSCC-celler hade ett undertryckt svar på DPT. DPT-uttryck hade ett omvänt samband med cellulär adhesion och ett direkt samband med dess invasivitet. [ otillförlitlig medicinsk källa ]
Vidare läsning
- Pochampally RR, Ylostalo J, Penfornis P, Matz RR, Smith JR, Prockop DJ (september 2007). "Histaminreceptor H1 och dermatopontin: nya nedströmsmål för vitamin D-receptorn" . Journal of Bone and Mineral Research . 22 (9): 1338–49. doi : 10.1359/jbmr.070605 . PMID 17547532 .
- Shaheduzzaman S, Krishnan V, Petrovic A, Bittner M, Meltzer P, Trent J, Venkatesan S, Zeichner S (2002). "Effekter av HIV-1 Nef på cellulära genuttrycksprofiler". Journal of Biomedical Science . 9 (1): 82–96. doi : 10.1007/BF02256581 . PMID 11810028 .
- Kuroda K, Okamoto O, Shinkai H (maj 1999). "Dermatopontin-uttryck minskar i hypertrofiska ärr och hudfibroblaster av systemisk skleros och regleras genom att transformera tillväxtfaktor-beta1, interleukin-4 och matrixkollagen. " Journal of Investigative Dermatology . 112 (5): 706–10. doi : 10.1046/j.1523-1747.1999.00563.x . PMID 10233760 .
- Okamoto O, Fujiwara S, Abe M, Sato Y (februari 1999). "Dermatopontin interagerar med transformerande tillväxtfaktor beta och förbättrar dess biologiska aktivitet" . The Biochemical Journal . 337 ( Pt 3) (3): 537–41. doi : 10.1042/0264-6021:3370537 . PMC 1220007 . PMID 9895299 .
- Forbes EG, Cronshaw AD, MacBeath JR, Hulmes DJ (september 1994). "Tyrosinrikt surt matrisprotein (TRAMP) är ett tyrosinsulfaterat och brett distribuerat protein i den extracellulära matrisen" . FEBS Bokstäver . 351 (3): 433–6. doi : 10.1016/0014-5793(94)00907-4 . PMID 8082810 .