Daria Hazuda

Daria Hazuda
Alma mater Rutgers University , State University of New York vid Stony Brook
Känd för utvecklar första godkända hiv-integrashämmare
Vetenskaplig karriär
Fält Biologi , Biokemi
institutioner Merck

Daria J Hazuda är en biokemist känd för att ha upptäckt de första HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors (InSTIs) och ledde utvecklingen av den första HIV-integrashämmaren som fick FDA - godkännande, Isentress ( raltegravir ). Hennes labb fastställde också dessa hämmares verkningsmekanism och hur viruset kunde utveckla resistens mot dem. Hazuda har också utfört omfattande forskning och lett utvecklingen av antivirala medel mot hepatit C-virus (HCV) inklusive Elbasvir och Grazoprevir . Hon fungerar för närvarande som vicepresident för upptäckt av infektionssjukdomar för Merck och Chief Scientific Officer för deras MRL Cambridge Exploratory Science Center.

tidigt liv och utbildning

Hazuda växte upp i Hillsborough Township, New Jersey . Hennes far var ingenjör och hennes mamma arbetade i avdelningen för regelefterlevnad av Janssen Pharmaceutica (nu en del av Johnson & Johnson). Hon tog examen 1977 som salutatorian vid Hillsborough High School . Hon tog till en början en premedicinsk examen vid Georgetown University , men blev förälskad i forskning under ett deltidsjobb i ett labb och bestämde sig för att gå in på drogupptäckt. Hon tog en kandidatexamen från Rutgers University , följt av en doktorsexamen i biokemi från State University of New York i Stony Brook , där hon utbildade sig hos Cheng-Wen Wu . Hon gjorde sedan ett postdoktoralt forskningsstipendium vid Smith, Kline och French vid avdelningen för molekylär genetik.

Karriär och forskning

Hazuda började på Merck 1989, där hon började som senior forskningsbiokemist i den antivirala forskningsgruppen. Hon fick först i uppdrag att arbeta med influensa, men hon bad om att bli bytt till HIV-forskning. Hon fortsätter att övervaka Mercks HIV-forskning, som inkluderar utvecklingen av långtidsverkande antiretrovirala medel. Hon har också varit avgörande för utvecklingen av antivirala behandlingar för hepatit C-virus (HCV), och lett utvecklingen av antivirala medel mot hepatit C-virus (HCV) inklusive Elbasvir och Grazoprevir . Dessutom, som Chief Scientific Officer för Merck Research Laboratory Cambridge Exploratory Science Center, övervakar hon forskning om interaktioner mellan den mänskliga mikrobiomet och immunitet. Hon har tidigare arbetat som Global Director of Scientific Affairs for Antivirals i Mercks division för Global Human Health, samt som chef för grundforskningen för Merck West Points forskningsanläggning.

Hazuda sitter i redaktionen för American Chemical Society Journal on Anti-infectives Research och Journal of Viral Eradication. Hon tjänstgjorde tidigare i de vetenskapliga rådgivande styrelserna för och Center for Aids Research (CFAR) vid UCLA och Gladstone Institute samt NIH Aids Research Advisory Committee (ARAC). Hon är medlem i The Forum for HCV Collaborative Research, NCI Basic Sciences Board of Scientific Counselors och Scientific Program Advisory Council of the American Foundation for Aids Research ( AMFAR ).

Forskning om HIV-1 integrashämmare

Som ett retrovirus har HIV ett RNA-genom som det omvänt transkriberar till en dubbelsträngad DNA-kopia som det sedan infogar i värdcellens genom. Denna insättning görs av ett enzym som kallas integras som har flera sekventiella funktioner: det binder till ändarna av det virala DNA:t och bearbetar dem genom att ta bort ett par nukleotider från varje ände. Det hjälper sedan 3'OH i det virala DNA:t att angripa fosfodiester-ryggraden i värd-DNA:t, klyver det vid ett integrationsställe och fäster det virala DNA:t i ett steg som kallas strängöverföring. Cellulära enzymer fyller sedan i luckorna.

Hazuda var inte den första eller enda forskaren som arbetade med att utveckla integrashämmare. Men medan de flesta forskare var fokuserade på att blockera de tidiga stegen (och inte hade någon större framgång), fokuserade Hazuda på det senare steget, trådöverföring. För att screena för hämmare av detta steg var hon tvungen att utveckla en ny analys, som involverade virala "donator-DNA"-härmar fästa vid brunnarna på en platta och märkt mål-DNA. Integrassträngöverföringsaktivitet mättes genom att det märkta DNA:t fastnade i brunnen efter att oreagerade produkter tvättats bort. Analysen fungerade, men den var inkompatibel med de tillgängliga robotarna, så hon och två assistenter, under flera månader 1999, var tvungna att pipettera över 250 000 substanser för hand.

År 2000 publicerade hennes grupp två nyckelartiklar som visade att effektiva integrashämmare kunde göras. Hon visade att de inhibitorer hon hade identifierat fungerade som Integrase Strand Transfer Inhibitor (InSTI), binder till viralt DNA-bundet integras, kelerar magnesiumjonerna på det aktiva stället och förhindrar därigenom komplexet från att binda till cellulärt DNA. Genom ett samarbete med Merck-forskare i Rom hittades raltegravir (Isentress) – det utvecklades ursprungligen som en potentiell hepatit C-polymerashämmare som visade sig vara ineffektiv för det ändamålet. Det godkändes av FDA för användning hos patienter med HIV i oktober 2007.

Heder och utmärkelser

Hazuda har mottagit Bernie Field Lecture Award och David Barry DART (Development of Antiretroviral Therapies) Achievement Award. Integrashämmaren hon ledde utvecklingen av, Isentress ( raltegravir ), belönades med Prix Galien-priset 2008. Hon tilldelades det italienska Premio Galeno-priset för detta arbete. 2019 gav hon Ohio State University utmärkelsen Distinguished Research Career Award till henne. 2017 var hon en del av ett team av kemister som tilldelats utmärkelsen "Heroes of Chemistry" från American Chemical Society för utvecklingen av HCV-kombinationsterapin Elbasvir/Grazoprevir. Hon valdes in som fellow till American Academy of Microbiology 2010.

Nyckelpapper

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Daria_Hazuda&oldid=1123116999 "