Corey-Link-reaktion

Inom organisk kemi är Corey -Link-reaktionen en namnreaktion som omvandlar en 1,1,1-triklor-2-ketostruktur till en 2-aminokarboxylsyra (en alfaaminosyra ) eller annan acylfunktionell grupp med kontroll av kiraliteten vid alfapositionen . Reaktionen är uppkallad efter EJ Corey och John Link, som först rapporterade reaktionssekvensen.

Bearbeta

Det första steget i processen är reduktionen av karbonyl för att ge en 1,1,1-triklor-2-hydroxistruktur. Det ursprungliga protokollet använde katekolboran med en liten mängd av en enantiomer av CBS-katalysator (en Corey-Itsuno-reduktion) . Valet av kiralitet hos katalysatorn ger sålunda selektivitet för den ena eller andra stereokemin hos alkoholen, som därefter styr stereokemin hos aminosubstituenten i den slutliga produkten.

Denna 2-hydroxistruktur genomgår sedan en Jocic-Reeve-reaktion med azid som nukleofil . Flerstegsreaktionsmekanismen börjar med deprotonering av alkoholen, följt av att syreanjonen attackerar den intilliggande triklormetylpositionen för att bilda en epoxid . Aziden öppnar sedan denna ring genom en S _N2 -reaktion för att ge en 2-azidostruktur vars stereokemi är inverterad jämfört med den ursprungliga 2-hydroxi. Syret, som har blivit fäst vid det första kolet i kedjan under epoxidbildningen, tränger samtidigt undan en andra kloratom där för att bilda en acylklorid . En ytterligare nukleofil reaktant, såsom hydroxid eller en alkoxid , utlöser sedan en acylsubstitution där för att producera en karboxylsyra eller ester . Olika andra nukleofiler kan användas för att generera andra acylfunktionella grupper. Denna sekvens av steg ger en 2-azidoförening, som sedan reduceras till 2-aminoföreningen i en separat reaktion, typiskt en Staudinger-reaktion .

Bargellini reaktion

Bargellini- reaktionen involverar samma typ av dikloroepoximellanprodukt, bildad med en annan metod, som reagerar med en enda struktur som innehåller två nukleofila grupper. Det ger således produkter såsom morfolinoner eller piperazinoner, alfa-aminoestrar eller amider i vilka aminen är bunden till acylsubstituentgruppen.

• "Corey-Link-reaktion (Corey-Link Amino Acid Synthesis)". Omfattande organiska namnreaktioner och reagenser . Vol. 161. Wiley. 2010. s. 734–737. doi : 10.1002/9780470638859.conrr161 .