ChAdOx1
ChAdOx1 är en adenoviral vektor för vacciner som utvecklades av Jenner Institute , University of Oxford . Vektorn är ett schimpansadenovirus modifierat för att undvika dess replikation .
Adenovirus är effektiva vektorer för att inducera och stärka cellulär immunitet mot kodade rekombinanta antigener . Emellertid begränsar den utbredda seroprevalensen av neutraliserande antikroppar mot vanliga humana adenovirusserotyper deras användning. Simian adenovirus lider inte av samma nackdelar. Därför har utredare testat nya vacciner med användning av schimpans adenovirus ChAdOx1 som vektor. utformades ett vaccin för influensainfektion med användning av vektorn som uttrycker influensaantigener, nukleoprotein (NP) och matrisprotein 1 (M1), vilket skapar en vaccinkandidat vid namn ChAdOx1 NP+M1.
Virologi
ChAdOx1 har härletts från en schimpans adenovirus (ChAd) serotyp Y25 konstruerad genom λ röd rekombination för att utbyta de naturliga E4 orf 4, orf6 och orf6/7 generna mot de från humant adenovirus HAdV-C5. Serotyp Y25 tillhör arten Humant mastadenovirus E av släktet Mastadenovirus . [ citat behövs ]
Kliniska tester
Det har visats att adenoviridae-vektorn ChAdOx1 kan användas för att göra vaccinationer som är skyddande mot Mellanösterns luftvägssyndrom (MERS) hos möss och kan inducera immunsvar mot MERS hos människor.
Vektorn användes också för att skapa ett vaccin mot Nipah som var effektivt i hamstrar (men aldrig bevisat hos människor), förutom ett potentiellt vaccin mot Rift Valley Fever som var skyddande hos får, getter och nötkreatur (men inte bevisat hos människor) ).
Adenoviruset som uttrycker antigenet 85A (ChAdOx1 85A), används som vektor för en tuberkulosvaccinkandidat .
Under 2017 användes ChAdOx1-vektorn i ett försök för en vaccinkandidat mot human malariainfektion . Forskarna studerade två kandidatvacciner ChAdOx1 LS2 tillsammans med MVA LS2. Den förstnämnda kodar för ett dubbelantigen LS2 i leverstadiet i malaria (LSA1 och LSAP2) fuserat med transmembrandomänen från hajens invarianta kedja. Och den senare, en Modifierad Vaccinia Ankara (MVA) vektor som kodar för LS2 fuserad till den C-terminala änden av ledarsekvensen för tPA. Försöket nådde fas I/IIa .
Det finns också undersökningslinjer som använder vektorn för vacciner mot Zika-viruset (ChAdOx1 ZIKV) och Chikungunya -viruset (ChAdOx1 sCHIKV).
ChAdOx1-vektorn har använts som en plattform för ett vaccin mot coronavirussjukdom sedan början av COVID-19-pandemin . Sarah Gilbert leder arbetet med denna vaccinkandidat tillsammans med Andrew Pollard , Teresa Lambe , Sandy Douglas, Catherine Green och Adrian Hill . Covid -19-vaccinet , nu känt som ChAdOx1 nCoV-19 eller AZD1222 , använder sig av denna vektor, som stimulerar ett immunsvar mot spikproteinet från coronaviruset . Djurstudier påbörjades i mars 2020 och rekryteringen av 510 mänskliga deltagare till en fas I/II-studie började den 27 mars och resultaten presenterades i oktober. Den 30 december 2020 godkändes vaccinet för användning i Storbritanniens vaccinationsprogram .