Cellbaserade terapier för Parkinsons sjukdom

Ett diagram över den rostrala mellanhjärnan på nivån för colliculi överlägsna . Ett område av hjärnan som degenererar vid Parkinsons sjukdom , kallat substantia nigra pars compacta , visualiseras som två mörkbruna band i den nedre halvan av bilden.

Cellbaserade terapier för Parkinsons sjukdom inkluderar olika undersökningsförfaranden som transplanterar specifika populationer av celler in i hjärnan hos personer med Parkinsons sjukdom . Undersökningen av celltransplantationsterapier följde upptäckten att dopaminerga nervcellers död i substantia nigra pars compacta resulterade i sjukdomens motoriska symptom. Således har celltransplantation fokuserat på olika dopaminproducerande celler i hela kroppen.

Lista över cellbaserade källor

Fetal ventral mesencefalisk vävnad

Mänsklig

Gris

Histologiskt snitt genom binjuren . Den svarta pekaren indikerar det innersta lagret som kallas binjuremärgen .

Binjuremärgen

Den första cellbaserade behandlingen som undersöktes för Parkinsons sjukdom använde binjuremärgen . Binjuremärgen är den innersta delen av binjuren och innehåller kromaffinceller som härrör från nervkammen som utsöndrar noradrenalin , epinefrin och i mycket mindre utsträckning dopamin i blodet. Autotransplantation av binjuremärgvävnad in i hjärnan hos djurmodeller av Parkinsons sjukdom visade minimala fördelar. Trots detta genomgick öppna prövningar på människor som endast visade blygsamma fördelar. Efter dessa initiala nedslående resultat visade dock en studie i Mexiko betydande motoriska fördelar hos två patienter med Parkinsons sjukdom som hade genomgått proceduren. Denna publikation väckte ett brett intresse inom området och under de närmaste åren fick hundratals patienter binjuremärgtransplantationer. Det var först när ett register upprättades för att konsolidera all data som det avslöjades att de flesta patienter inte hade någon större nytta av proceduren. Vidare insågs postoperativa komplikationer såsom psykiatriska störningar. Dessa kombinerade fynd ledde så småningom till att denna transplantationsprocedure övergavs, som till stor del var felaktig från början.

Sympatiska ganglier

Ett diagram över artärtillförseln till huvudet och nacken. Den gemensamma halspulsådern kan ses förgrena sig in i den inre halspulsådern och den yttre halspulsådern . Carotiskroppen finns vid bifurkationen av den gemensamma halspulsådern, på samma plats som sinus halspulsådern .

Carotis kropp

Halspulsådern är en grupp kemoreceptorceller belägna vid bifurkationen av den gemensamma halspulsådern . Det inkluderar två populationer av celler; glomus (typ I) celler och sustentakulära (typ II) celler . Glomusceller härrör från nervkammen och utsöndrar dopamin som svar på hypoxemi (låg nivå av syre i blodet). Baserat på deras förmåga att utsöndra dopamin och även gliacellshärledd neurotrofisk faktor (GDNF), har dessa celler undersökts som en intrastriatal autograftterapi för patienter med Parkinsons sjukdom. En klinisk prövning som undersökte detta visade initialt motoriska fördelar, tyvärr försvann dessa fördelar efter 6–12 månader, i samband med dålig överlevnad för de transplanterade cellerna.

Retinalt pigmentepitel

Det retinala pigmentepitelet (RPE) är ett enda lager av melanininnehållande celler som ligger mellan neurala näthinnan och åderhinnan . Retinala pigmentepitelceller syntetiserar dopamin och utsöndrar de neurotrofiska faktorerna gliacellshärledd neurotrofisk faktor (GDNF) och hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) . Inledande försök med intrastriatala allotransplantat av odlade humana retinala pigmentepitelceller fästa vid mikrobärare (Spheramine, Bayer Schering Pharma AG) visades

Stamceller

Forskare har differentierat ESC till dopaminproducerande celler med hopp om att dessa neuroner skulle kunna användas vid behandling av Parkinsons sjukdom.

  1. ^ a b    Jankovic, Joseph; Tolosa, Eduardo (2015). "49". Parkinsons sjukdom och rörelsestörningar (6:e upplagan). Philadelphia: Wolters Kluwer. s. 518–525. ISBN 9781496317636 . OCLC 953863020 .
  2. ^ a b     Barker, Roger A.; Drouin-Ouellet, Janelle; Parmar, Malin (september 2015). "Cellbaserade terapier för Parkinsons sjukdom - tidigare insikter och framtida potential". Naturrecensioner Neurologi . 11 (9): 492–503. doi : 10.1038/nrneurol.2015.123 . ISSN 1759-4758 . PMID 26240036 . S2CID 9256654 .
  3. ^     Frigjort, WJ; Morihisa, JM; Spoor, E.; Hoffer, BJ; Olson, L.; Seiger, A.; Wyatt, RJ (1981-07-23). "Transplanterade binjurekromaffinceller i råtthjärna minskar lesionsinducerat rotationsbeteende". Naturen . 292 (5821): 351–352. Bibcode : 1981Natur.292..351F . doi : 10.1038/292351a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7254334 . S2CID 37266235 .
  4. ^     Morihisa, John M.; Nakamura, Richard K.; Freed, William J.; Mishkin, Mortimer; Wyatt, Richard J. (1987). "Transplantationstekniker och överlevnaden av binjuremärgautotransplantat i primathjärnan". Annals of the New York Academy of Sciences . 495 (1): 599–604. Bibcode : 1987NYASA.495..599M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1987.tb23703.x . ISSN 1749-6632 . PMID 3111329 . S2CID 45849626 .
  5. ^     Lindvall, O.; Backlund, EO; Farde, L.; Sedvall, G.; Freedman, R.; Hoffer, B.; Nobin, A.; Seiger, A.; Olson, L. (okt 1987). "Transplantation vid Parkinsons sjukdom: två fall av binjuremärgtransplantat till putamen". Annals of Neurology . 22 (4): 457–468. doi : 10.1002/ana.410220403 . ISSN 0364-5134 . PMID 3435067 . S2CID 26259544 .
  6. ^    Backlund, EO; Granberg, PO; Hamberger, B.; Knutsson, E.; Mårtensson, A.; Sedvall, G.; Seiger, A.; Olson, L. (feb 1985). "Transplantation av binjuremärgvävnad till striatum vid parkinsonism. Första kliniska prövningar". Journal of neurosurgery . 62 (2): 169–173. doi : 10.3171/jns.1985.62.2.0169 . ISSN 0022-3085 . PMID 2578558 .
  7. ^    Madrazo, Ignacio; Drucker-Colín, René; Díaz, Víctor; Martínez-Mata, Juan; Torres, César; Becerril, Juan José (1987-04-02). "Öppen mikrokirurgisk autograft av binjuremärgen till höger kaudatkärna hos två patienter med svårbehandlad Parkinsons sjukdom". New England Journal of Medicine . 316 (14): 831–834. doi : 10.1056/NEJM198704023161402 . ISSN 0028-4793 . PMID 3821826 .
  8. ^     Frigjort, WJ; Poltorak, M.; Becker, JB (november 1990). "Intracerebrala binjuremärgtransplantat: en recension" (PDF) . Experimentell neurologi . 110 (2): 139–166. doi : 10.1016/0014-4886(90)90026-O . hdl : 2027.42/28322 . ISSN 0014-4886 . PMID 1977606 . S2CID 17512394 .
  9. ^     Goetz, CG; Stebbins, GT; Klawans, HL; Koller, WC; Grossman, RG; Bakay, RA; Penn, RD (november 1991). "United Parkinson Foundation Neurotransplantation Registry on adrenal medullary transplants: presurgical and 1- and 2-year follow-up". Neurologi . 41 (11): 1719–1722. doi : 10.1212/WNL.41.11.1719 . ISSN 0028-3878 . PMID 1944898 . S2CID 9262224 .
  10. ^    Iturriaga, R.; Alcayaga, J.; Gonzalez, C. (2009), Gonzalez, Constancio; sjuksköterska, Colin A.; Peers, Chris (red.), "Neurotransmitters in Carotid Body Function: The Case of Dopamine – Invited Article", Arterial Chemoreceptors , Springer Netherlands, vol. 648, s. 137–143, doi : 10.1007/978-90-481-2259-2_16 , ISBN 9789048122585 , PMID 19536475
  11. ^     Villadiego, Javier; Méndez-Ferrer, Simón; Valdés-Sánchez, Teresa; Silos-Santiago, Inmaculada; Fariñas, Isabel; López-Barneo, José; Toledo-Aral, Juan J. (2005-04-20). "Selektiv gliacellinjehärledd neurotrofisk faktorproduktion i vuxna dopaminerga carotiskroppsceller in situ och efter intrastriatal transplantation" ( PDF) . Journal of Neuroscience . 25 (16): 4091–4098. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4312-04.2005 . ISSN 1529-2401 . PMC 6724965 . PMID 15843611 .
  12. ^     Arjona, Ventura; Mínguez-Castellanos, Adolfo; Montoro, Rafael J.; Ortega, Ängel; Escamilla, Francisco; Toledo-Aral, Juan José; Pardal, Ricardo; Méndez-Ferrer, Simón; Martín, José M. (augusti 2003). "Autotransplantation av humana carotiskroppscellaggregat för behandling av Parkinsons sjukdom". Neurokirurgi . 53 (2): 321–328, diskussion 328–330. doi : 10.1227/01.NEU.0000073315.88827.72 . ISSN 0148-396X . PMID 12925247 . S2CID 14003906 .
  13. ^   Espejo, Emilio F; Montoro, Rafael J; Armengol, José A; López-Barneo, José (februari 1998). "Cellulär och funktionell återhämtning av parkinsoniska råttor efter intrastriatal transplantation av carotiskroppscellaggregat" . Neuron . 20 (2): 197–206. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80449-3 . PMID 9491982 .
  14. ^     Mínguez-Castellanos, Adolfo; Escamilla‐Sevilla, Francisco; Hotton, Gary R; Toledo-Aral, Juan J; Ortega‐Moreno, Ángel; Méndez-Ferrer, Simón; Martín-Linares, José M; Katati, Majed J; Mir, Pablo (augusti 2007). "Carotis kroppsautotransplantation vid Parkinsons sjukdom: en klinisk och positronemissionstomografistudie" . Tidskrift för neurologi, neurokirurgi och psykiatri . 78 (8): 825–831. doi : 10.1136/jnnp.2006.106021 . ISSN 0022-3050 . PMC 2117739 . PMID 17220289 .
  15. ^     Ming, Ming; Li, Xuping; Fan, Xiaolan; Yang, Dehua; Li, Liang; Chen, Sheng; Gu, Qing; Le, Weidong (2009-06-28). "Netthinnepigmentepitelceller utsöndrar neurotrofiska faktorer och syntetiserar dopamin: möjligt bidrag till terapeutiska effekter av RPE-celltransplantation vid Parkinsons sjukdom" . Journal of Translational Medicine . 7 : 53. doi : 10.1186/1479-5876-7-53 . ISSN 1479-5876 . PMC 2709608 . PMID 19558709 .
Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cell-based_therapies_for_Parkinson%27s_disease&oldid=1099996103 "