Calaspargase pegol
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Asparlas |
| Andra namn | EZN-2285, calaspargase pegol-mknl |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a619015 |
| Licensdata | |
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| Läkemedelsklass | Antineoplastiska medel |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
Calaspargase pegol , som säljs under varumärket Asparlas , är ett läkemedel för behandling av akut lymfatisk leukemi (ALL). Det är godkänt i USA som en del av en kemoterapeutisk regim med flera medel för ALL hos pediatriska och unga vuxna patienter i åldern en månad till 21 år.
Calaspargase pegol är ett konstruerat protein som består av det E. coli -härledda enzymet L-asparaginas II konjugerat med succinimidylkarbonatmonometoxipolyetylenglykol ( pegol ). L-asparaginasdelen hydrolyserar L-asparagin till L-asparaginsyra och berövar tumörcellen det L-asparagin som den behöver för att överleva. Konjugationen med pegolgruppen ökar halveringstiden för läkemedlet vilket gör det längre verkande.
De vanligaste (incidens ≥ 10%) grad ≥ 3 biverkningar är förhöjda transaminaser, ökat bilirubin, pankreatit och onormala koagulationsstudier.
Historia
I december 2018 godkändes calaspargase pegol-mknl i USA som en del av en kemoterapeutisk regim med flera medel för akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hos pediatriska och unga vuxna patienter i åldern en månad till 21 år.
Godkännandet baserades på en demonstration av uppnåendet och upprätthållandet av nadir serumasparaginasaktivitet över nivån 0,1 U/ml vid användning av calaspargase pegol-mknl, 2500 U/m2 intravenöst, var tredje vecka. Farmakokinetiken för calaspargase pegol-mknl studerades vid administrering i kombination med multiagens kemoterapi hos 124 försökspersoner med B-cellshärstamning ALL.
FDA godkände calaspargase pegol-mknl baserat på bevis främst från två kliniska prövningar (försök 1/NCT01574274 och försök 2/AALL07P4) av 237 försökspersoner med akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Försöken genomfördes i USA och Kanada.
Försök 1 inkluderade försökspersoner 1 till 20 år gamla som nyligen diagnostiserades med ALL eller lymfoblastiskt lymfom. Försökspersoner fick calaspargase pegol-mknl eller pegaspargase (ett läkemedel som hjälper till att omvandla asparagin till andra substanser) som en del av en kombination av läkemedel som används för behandling av ALL. Försöket hade 2 faser. Försökspersoner fick calaspargase pegol-mknl eller pegaspargas intravenöst på dag 7 av den första fasen. Försökspersonerna fick antingen calaspargase pegol-mknl intravenöst var tredje vecka i 10 doser eller pegaspargas intravenöst varannan vecka i 15 doser under den andra fasen. Fördelarna med calaspargase pegol-mknl bedömdes genom att mäta aktivitetsnivån av asparaginas i blodet dag 7, 11, 18, 25 och 32 i den första fasen och jämföra den med pegaspargas.
Försök 2 inkluderade försökspersoner 1 till 18 år gamla som nyligen diagnostiserades med högrisk ALL. Försökspersonerna fick en av två doser av calaspargase pegol-mknl eller pegaspargase intravenöst som en del av en kombination av läkemedel som används för behandling. Försökspersonerna fick calaspargas pegol-mknl eller pegaspargas på dag 4 i den första fasen och dag 2 och 22 i den andra fasen. Försökspersonerna fick upp till 12 doser av calaspargase pegol-mknl eller pegaspargase intravenöst beroende på benmärgssvaret. Fördelarna med calaspargase pegol-mknl bedömdes genom att mäta koncentrationen av läkemedel i kroppen under 25 dagar (AUC) och den maximala mängden läkemedel i blodet efter en engångsdos (Cmax). AUC och Cmax för calaspargas pegol-mknl jämfördes med pegaspargas.
Calaspargase pegol-mknl erhöll FDA särläkemedelsbeteckning . Godkännandet beviljades till Servier Pharmaceuticals LLC .
externa länkar
- "Calaspargase pegol" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Calaspargase pegol-mknl" . National Cancer Institute . 25 januari 2019.
- "Calaspargase pegol-mknl" . NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute.
