COP9 signalosom
COP9 (Constitutive photomorphogenesis 9) signalosom ( CSN ) är ett proteinkomplex med isopeptidasaktivitet . Det katalyserar hydrolysen av NEDD8 -protein från cullin-subenheten av Cullin-RING ubiquitin-ligaser (CRL). Därför är det ansvarigt för CRL-deneddylering - samtidigt kan det binda denedylerade cullin-RING-komplexet och behålla dem i deaktiverad form. COP9-signalosomen fungerar således som en enda deaktiverare av CRL. Komplexet identifierades ursprungligen i växter och hittades sedan i alla eukaryota organismer inklusive människa. Human COP9-signalosom (total storlek ~350 kDa ) består av 8 subenheter - CSN1, CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Alla är väsentliga för komplexets fulla funktion och mutation i vissa av dem är dödlig hos möss.
COP9-signalosom som ett läkemedelsmål för cancer och parasitinfektioner
Med tanke på de väsentliga funktionerna hos COP9-signalosomen har komplexet utforskats som ett mål för läkemedelsupptäckt. Prekliniska studier visade att inhibering av COP9 resulterade i död av cancerceller och medicinskt viktig parasit.
- ^ a b Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renatus, M; Fischer, ES; Thomä, NH (14 augusti 2014). "Kristallstruktur av den mänskliga COP9-signalosomen". Naturen . 512 (7513): 161–5. Bibcode : 2014Natur.512..161L . doi : 10.1038/nature13566 . PMID 25043011 . S2CID 205239748 .
- ^ Wei, Ning; Chamovitz, Daniel A.; Deng, Xing-Wang (1994). "Arabidopsis COP9 är en komponent i en ny signaleringskomplex som förmedlar ljusstyrning av utvecklingen". Cell . 78 (1): 117–124. doi : 10.1016/0092-8674(94)90578-9 . ISSN 0092-8674 . PMID 8033203 . S2CID 205021135 .
- ^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Österlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). "COP9-komplexet, en ny kärnkraftsregulator med flera underenheter involverad i ljusstyrning av en anläggningsutvecklingsswitch" . Cell . 86 (1): 115–121. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 8689678 .
- ^ Seeger, M (1 april 1998). "Ett nytt proteinkomplex involverat i signaltransduktion som har likheter med 26S-proteasomsubenheter". FASEB Journal . 12 (6): 469–478. doi : 10.1096/fasebj.12.6.469 . PMID 9535219 . S2CID 25424324 .
- ^ Wei, N; Serino, G; Deng, XW (december 2008). "COP9-signalosomen: mer än ett proteas". Trender inom biokemiska vetenskaper . 33 (12): 592–600. doi : 10.1016/j.tibs.2008.09.004 . PMID 18926707 .
- ^ Ghosh, S; Farr, L; Singh, A; Leaton, LA; Padalia, J; Shirley, DA; Sullivan, D; Moonah, S (22 september 2020). "COP9-signalosom är ett viktigt och drogbart parasitmål som reglerar proteinnedbrytning" . PLOS Patogener . 16 (9): e1008952. doi : 10.1371/journal.ppat.1008952 . PMC 7531848 . PMID 32960936 .
- ^ Schlierf, A; Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renatus, M; Jones, M; Hassiepen, U; Schäfer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (24 oktober 2016). "Riktad hämning av COP9-signalosomen för behandling av cancer" . Naturkommunikation . 7 : 13166. Bibcode : 2016NatCo...713166S . doi : 10.1038/ncomms13166 . PMC 5078989 . PMID 27774986 .
Vidare läsning
- Salmena, Leonardo; Hakem, Razqallah (2013). "Från fotomorfogenes till cancer. En CSN-resa" . Cellcykel . 12 (2): 205–206. doi : 10.4161/cc.23422 . PMC 3575449 . PMID 23287466 .
- Singer, R.; Atar, S.; Atias, O.; Oron, E.; Segal, D.; Hirsch, JA; Chamovitz, DA (2014). "Drosophila COP9 signalosom subenhet 7 interagerar med flera genomiska loci för att reglera utvecklingen" . Nukleinsyraforskning . 42 (15): 9761–9770. doi : 10.1093/nar/gku723 . PMC 4150811 . PMID 25106867 .
- Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S.; Hess, D.; Hassiepen, U.; Renatus, M.; Thomä, NH (2014). "Kristallstruktur av den mänskliga COP9-signalosomen". Naturen . 512 (7513): 161–165. Bibcode : 2014Natur.512..161L . doi : 10.1038/nature13566 . PMID 25043011 . S2CID 205239748 .
- Birol, M.; Echalier, A.; Dumas, C.; Padilla, A.; Yang, Y.; Hoh, F. (2014). "COP9-signalosomen: aktivitet och reglering" . Biofysisk tidskrift . 106 (2): 463a. Bibcode : 2014BpJ...106..463B . doi : 10.1016/j.bpj.2013.11.2622 .
- Chamovitz, DA (2009). "Återbesök COP9-signalosomen som en transkriptionsregulator" . EMBO-rapporter . 10 (4): 352–358. doi : 10.1038/embor.2009.33 . PMC 2672896 . PMID 19305390 .
- Stratmann, Johannes W.; Gusmaroli, Giuliana (2012). "Många jobb för en bra polis – COP9-signalosomen bevakar utveckling och försvar". Växtvetenskap . 185–186: 50–64. doi : 10.1016/j.plantsci.2011.10.004 . PMID 22325866 .
- Fang, L.; Kaake, RM; Patel, VR; Yang, Y.; Baldi, P.; Huang, L. (2012). "Karta proteininteraktionsnätverket för det mänskliga COP9-signalosomkomplexet med hjälp av en etikettfri QTAX-strategi" . Molekylär och cellulär proteomik . 11 (5): 138–147. doi : 10.1074/mcp.M111.016352 . PMC 3418852 . PMID 22474085 .
