COA5

Cytokrom c oxidas assembly factor 5 är ett protein som hos människor kodas av COA5- genen . Denna gen kodar för en ortolog av jäst Pet191, som i jäst är en underenhet av ett stort oligomert komplex associerat med mitokondriernas inre membran och som krävs för sammansättningen av cytokrom c-oxidaskomplexet . Mutationer i denna gen är associerade med mitokondriekomplex IV -brist.

Strukturera

COA5 - genen är lokaliserad på q-armen av kromosom 2 i position 11.2 och den spänner över 9 195 baspar. COA5 - genen producerar ett 8 kDa-protein som består av 73 aminosyror . Strukturen av proteinet innehåller tvilling-CX9C- motivet av jäst Pet191, som är bevarat i det 74- aminosyror härledda humana proteinet. Ett exempel på tvilling CX9C skulle vara ett upprepat motiv av 2 cysteiner .

Fungera

COA3 - genen kodar för ett protein som är involverat i ett tidigt steg i den komplexa IV- sammansättningsprocessen. De konserverade cysteinerna i tvilling-CX9C- motivet , som är en del av COA3-proteinet, har visat sig vara avgörande för cellviabilitet såväl som för korrekt funktion och sammansättning av cytokrom c-oxidaskomplexet .

Klinisk signifikans

Varianter av COA5 har huvudsakligen associerats med en mitokondriekomplex IV-brist, en brist på enzymkomplexet Complex IV , som är ansvarig för katalys av oxidation av cytokrom c med användning av molekylärt syre . Bristen kännetecknas av heterogena fenotyper som sträcker sig från isolerad myopati till allvarlig multisystemsjukdom som påverkar flera vävnader och organ. Andra fenotyper inkluderar hypertrofisk kardiomyopati , hepatomegali och leverdysfunktion , hypotoni , muskelsvaghet , träningsintolerans , utvecklingsförsening , försenad motorisk utveckling och mental retardation . Mutationer i COA5 har också känt till att vara associerade med kardioencefalomyopati, dödlig infantil, på grund av cytokrom c-oxidasbrist 3 (CEMCOX3). CEMCOX3 är en infantil sjukdom associerad med ett allvarligt dödligt förlopp under de första levnadsveckorna. Det kännetecknas av hypertrofisk kardiomyopati och orsakas av mitokondriekomplex IV -brist. Postmortem mikroskopiska undersökningar har visat ackumulering av lipiddroppar i kardiomyocyter och mitokondriell proliferation . En homozygot mutation av 157G>C har resulterat i minskat komplex IV i fibroblaster och hjärtmuskel.

Interaktioner

COA5 har varit känt för att ha unika protein-protein-interaktioner med APP , KRT31 och CHCHD4.

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .