CLEC12A
| CLEC12A- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CLL-1, CLL1, DCAL-2, MICL, CD371, C-typ lektindomänfamilj 12 medlem A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
C-typ lektindomän familj 12 medlem A är ett protein som hos människor kodas av CLEC12A -genen .
Denna gen kodar för en medlem av C-typ lektin /C-typ lektinliknande domän (CTL/CTLD) superfamiljen. Medlemmar av denna familj delar ett gemensamt proteinveck och har olika funktioner, såsom celladhesion, cell-cellsignalering, glykoproteinomsättning och roller i inflammation och immunsvar . Proteinet som kodas av denna gen är en negativ regulator av granulocyt- och monocytfunktion . Flera alternativt splitsade transkriptvarianter av denna gen har beskrivits, men fullängdskaraktären för några av dessa varianter har inte fastställts. Denna gen är nära kopplad till andra CTL/CTLD-superfamiljmedlemmar i den naturliga mördargenkomplexregionen på kromosom 12p13.
CLEC12A, även känd som MICL , är en hämmande C-typ lektinliknande receptor. Den innehåller ITIM-motiv i cytoplasmatisk svans som kan associeras med signalerande fosfataser SHP-1 och SHP-2 .
Det finns två typer, human ( hMICL ) och murin ( mMICL ). Human MICL uttrycks som en monomer primärt på myeloidceller, inklusive granulocyter, monocyter, makrofager och dendritiska celler.
Murin MICL uttrycks som dimer på granulocyter, monocyter men även på B-lymfocyter och kan även hittas på NK-cellers yta i benmärgen.
Använd i terapi
Vid immunterapi av akut myeloid leukemi ( AML ) blir CLL-1 ett av målen på grund av dess höga uttryck i AML-celler samtidigt som det saknas i normala hematopoetiska stamceller . CLL-1 uttrycks också på ytan av leukemiska stamceller (LSC), som har förmågan att förnya sig själv på obestämd tid, producera massor av leukemiceller och är associerade med leukemiåterfall .
Forskare arbetar med olika terapeutiska metoder med CLL-1 som mål för AML. En av dem är utveckling av bispecifika antikroppar såsom CD3/CLL-1-antikropp. Det kan rekrytera ostimulerade primära T-celler hos patienter mot cancerceller med CLL-1 på ytan.
Ett annat sätt är utveckling av CAR T-celler specifika för CLL-1-antigen. Denna princip visade effektiv och specifik anti-leukemiaktivitet för AML-cellinjer från AML-patienter, såväl som i musmodell.
Vidare läsning
- Drickamer K (oktober 1999). "C-typ lektinliknande domäner". Aktuell åsikt i strukturbiologi . 9 (5): 585–90. doi : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . PMID 10508765 .
- van Rhenen A, van Dongen GA, Kelder A, Rombouts EJ, Feller N, Moshaver B, et al. (oktober 2007). "Det nya AML-stamcellsassocierade antigenet CLL-1 hjälper till att skilja mellan normala och leukemiska stamceller" . Blod . 110 (7): 2659–66. doi : 10.1182/blood-2007-03-083048 . PMID 17609428 .
- Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P, et al. (augusti 2006). "Human MICL (CLEC12A) är differentiellt glykosylerad och nedregleras efter cellulär aktivering". European Journal of Immunology . 36 (8): 2159–69. doi : 10.1002/eji.200535628 . PMID 16838277 . S2CID 12837862 .
- Chen CH, Floyd H, Olson NE, Magaletti D, Li C, Draves K, Clark EA (februari 2006). "Dendritisk-cell-associerad C-typ lektin 2 (DCAL-2) förändrar mognad av dendritiska celler och cytokinproduktion" . Blod . 107 (4): 1459–67. doi : 10.1182/blood-2005-08-3264 . PMC 1895401 . PMID 16239426 .
- Bakker AB, van den Oudenrijn S, Bakker AQ, Feller N, van Meijer M, Bia JA, et al. (november 2004). "C-typ lektinliknande molekyl-1: en ny myeloid cellytemarkör associerad med akut myeloid leukemi" . Cancerforskning . 64 (22): 8443–50. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1659 . PMID 15548716 .
- Han Y, Zhang M, Li N, Chen T, Zhang Y, Wan T, Cao X (november 2004). "KLRL1, en ny mördarcelllektinliknande receptor, hämmar naturlig mördarcellscytotoxicitet" . Blod . 104 (9): 2858–66. doi : 10.1182/blood-2004-03-0878 . PMID 15238421 .
- Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (april 2004). "Identifiering och karakterisering av en ny human myeloid hämmande C-typ lektinliknande receptor (MICL) som huvudsakligen uttrycks på granulocyter och monocyter. " Journal of Biological Chemistry . 279 (15): 14792–802. doi : 10.1074/jbc.M313127200 . PMID 14739280 .
- Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (oktober 2003). "Evolutionsanalys avslöjar kollektiva egenskaper och specificitet i superfamiljen av C-typ lektin och lektinliknande domän". Proteiner . 53 (1): 44–55. doi : 10.1002/prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .
externa länkar
- Human CLEC12A- genomplacering och CLEC12A- geninformationssida i UCSC Genome Browser .