Bruce Roth

Bruce D. Roth är en amerikansk organisk och medicinsk kemist som utbildade sig vid Iowa State University och University of Rochester, och vid 32 års ålder upptäckte atorvastatin , det statinläkemedel som säljs som Lipitor och som skulle bli det mest sålda läkemedlet i läkemedelshistoria (från och med 2003). Hans utmärkelser inkluderar att bli utsedd till 2008 Hero of Chemistry av American Chemical Society , och att bli vald till Perkin Medal- pristagaren, den högsta utmärkelsen som ges i den amerikanska kemiska industrin, av Society of Chemical Industry , amerikanska sektionen 2013.

tidigt liv och utbildning

Roth fick sin grundexamen i kemi från Saint Joseph's College , Philadelphia , 1976. Han gick sedan till Iowa State University som doktorand under George Kraus, och tog sin doktorsexamen. i organisk kemi 1981. Han tillbringade sedan ett år som postdoktor hos AS Kende vid University of Rochester . [ citat behövs ]

Karriär

Roth har haft ett antal positioner i sin karriär, från "Scientist" (läkemedelskemist) till vicepresident-nivå inom läkemedelsupptäckt, och hans prestationer i karriären inkluderar upptäckten av molekylen atorvastatin, som skulle bli läkemedlet Lipitor . [ citat behövs ]

Positioner

1982 började 28-åriga Roth arbeta som läkemedelskemist för forskningsområdet Parke Davis i Warner-Lambert, och blev kemiordförande för statinsatsningen, tillsammans med biologen Roger Newton, 1984. År 1985 var han vid Warner-Lamberts Parke-Davis Pharmaceutical Research-anläggning i Ann Arbor, Michigan . Han befordrades till forskningsassistent 1986, senior forskningsassistent 1988, sektionsdirektör 1990, chef för ateroskleros och utforskande kemi 1992, och senior chef för ateroskleros, inflammation och utforskande kemi 1993 . han hade chefsbefattningar och gjorde inte längre laboratoriearbete. År 2000 förvärvade Warner-Lambert Parke-Davis. Han utsågs till Vice President of Chemistry strax före sammanslagningen mellan Warner-Lambert och Pfizer 2000 och kvarstod i den rollen som en del av Pfizer Global Research and Development i Ann Arbor, Michigan till 2007. Han började sedan med Genentech i San Francisco , Kalifornien som vicepresident för Discovery Chemistry.

Atorvastatin

Innan atorvastatin arbetade Roth med att utveckla ett annat läkemedel, men Sandoz AG slog sitt team till ett patent. [ förtydligande behövs ] 1985, när han arbetade vid Warner-Lamberts forskningsanläggning i Parke-Davis, "identifierade Roth en molekyl" som hämmade HMG CoA-reduktas , ett "nyckelenzym i den metaboliska väg som kroppen använder för att producera kolesterol."

Roth listades som uppfinnaren av trans -6-[2-(3- eller 4-karboxamido-substituerad pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxipyran-2-on, patenterad 1986, och utvecklades till den on- marknadsläkemedlet atorvastatin, som i slutändan skulle säljas som Lipitor, och som skulle bli det mest sålda läkemedlet i läkemedelshistorien 2003. Pfizer förvärvade Warner-Lambert och Lipitor 2000.

Andra aktiviteter

Från 1996 till 2007 tjänstgjorde Roth som adjungerad professor vid Institutionen för läkemedelskemi vid University of Michigan .

Utmärkelser och utmärkelser

För upptäckten av atorvastatin, mottog Roth 1997 Warner-Lambert Chairman's Distinguished Scientific Achievement Award, 1999 Inventor of the Year Award från New York Intellectual Property Law Association, [ citat behövs ] 2003 års American Chemical Society Award for Creative Invention, [ bättre källa behövs ] 2003 års Gustavus John Esselen-utmärkelse för kemi i offentlig tjänst, 2005 års Iowa State University Distinguished Alumni Award, [ behövd hänvisning ] och 2006 års Pfizer Global Research and Development Achievement Award. Roth utsågs kemihjälte till 2008 års av American Society . Chemical 2013 valdes han till Perkin Medal- pristagare, den högsta utmärkelsen som ges i den amerikanska kemiska industrin, av Society of Chemical Industry, amerikanska sektionen, för hans innovation inom tillämpad kemi som resulterade i atorvastatins enastående kommersiella framgång. [ citat behövs ]

Representativa publikationer

Enligt Chemical Heritage Foundation , "utöver sin upptäckt av atorvastatin, är Roth uppfinnaren eller meduppfinnaren av 42 patent och författaren eller medförfattaren till 48 manuskript, 35 publicerade sammanfattningar och åtta bokkapitel."

Hans publikationer inkluderar:

  • Baumann, KL; Butler, DE; Deering, CF; et al. (1992). "Den konvergenta syntesen av CI-981, en optiskt aktiv, mycket potent, vävnadsselektiv hämmare av HMG-CoA-reduktas". Tetrahedron Lett. 33 (17): 2283–2284. doi : 10.1016/S0040-4039(00)74190-6 .
  • Brower PL, Butler DE, Deering CF, Le TV, Millar A, Nanninga TN, Roth BD (1992). "Syntesen av (4R-Cis)-1, 1-dimetyletyl, 6-cyanometyl-2,2-dimetyl-1,3-dioxan-4-acetat, en nyckelmellanprodukt för framställningen av CI-981, en mycket potent vävnadsselektiv hämmare av HMG-CoA-reduktas". Tetrahedron Lett . 33 (17): 2279–82. doi : 10.1016/s0040-4039(00)74189-x .
  •   Roth BD; Blankley CJ; Chucholowski AW; Ferguson E; Hoefle ML; Ortwine DF; Newton RS; Sekerke CS; Sliskovic DR; Stratton CD; et al. (januari 1991). "Hämmare av kolesterolbiosyntes. 3. Tetrahydro-4-hydroxi-6-[2-(1H-pyrrol-1-yl)etyl]-2H-pyran-2-on-hämmare av HMG-CoA-reduktas. 2. Effekter av att introducera substituenter vid positionerna tre och fyra i pyrrolkärnan". J Med Chem . 34 (1): 357–66. doi : 10.1021/jm00105a056 . PMID 1992137 .
  •   Roth BD; Bocan TM; Blankley CJ; Chucholowski AW; Creger PL; Creswell MW; Ferguson E; Newton RS; O'Brien P; Picard JA; et al. (januari 1991). "Släktskap mellan vävnadsselektivitet och lipofilicitet för hämmare av HMG-CoA-reduktas". J Med Chem . 34 (1): 463–6. doi : 10.1021/jm00105a071 . PMID 1992149 .
  •   Shaw MK, Newton RS, Sliskovic DR, Roth BD, Ferguson E, Krause BR (juli 1990). "Hep-G2-celler och primära råtthepatocyter skiljer sig i deras svar på hämmare av HMG-CoA-reduktas". Biochem Biophys Res Commun . 170 (2): 726–34. doi : 10.1016/0006-291x(90)92151-o . PMID 2166504 .
  •   Roth BD, Ortwine DF, Hoefle ML, Stratton CD, Sliskovic DR, Wilson MW, Newton RS (januari 1990). "Hämmare av kolesterolbiosyntes. 1. trans-6-(2-pyrrol-1-yletyl)-4-hydroxipyran-2-oner, en ny serie HMG-CoA-reduktasinhibitorer. 1. Effekter av strukturella modifieringar vid 2- och 5-positioner av pyrrolkärnan". J Med Chem . 33 (1): 21–31. doi : 10.1021/jm00163a005 . PMID 2296019 .
  •   Sliskovic DR, Roth BD, Wilson MW, Hoefle ML, Newton RS (januari 1990). "Inhibitorer av kolesterolbiosyntes. 2. 1,3,5-trisubstituerade [2-(tetrahydro-4-hydroxi-2-oxopyran-6-yl)etyl]pyrazoler". J Med Chem . 33 (1): 31–8. doi : 10.1021/jm00163a006 . PMID 2296027 .
  • Roth BD, Bocan TMA, Blankley CJ, Chucholowski AW, Creger PL, Creswell MW, Ferguson E, Newton RS, O'Brien P, Picard JA, Roark WH, Sekerke CS, Sliskovic DR, Wilson MW. Förhållandet mellan vävnadsselektivitet och lipofilicitet för hämmare av HMG-CoA-reduktas. J. Med. Chem. 1991, 34, 463-6.
  • Kende AS, Roth B, Sanfilippo PJ (1982). "Enkel, palladium (II)-medierad syntes av bryggade och spirocykliska bicykloalkenoner". J Am Chem Soc . 104 (6): 1784–5. doi : 10.1021/ja00370a076 .
  • Kende AS, Roth B, Sanfilippo PJ, Blacklock TJ (1982). "Mekanism och regioisomer kontroll i palladium (II) - medierade cykloalkenyleringar. En ny total syntes av (+/-)-kvadron". J Am Chem Soc . 104 (21): 5808–10. doi : 10.1021/ja00385a053 .
  • Roth BD, Roark WH (1988). "Syntes av en kiral synton för laktondelen av compactin och mevinolin". Tetrahedron Lett . 29 (11): 1255–8. doi : 10.1016/s0040-4039(00)80269-5 .
  •    Oxford, AW; Reitz, Allen B.; Dax, Scott L.; Roth, BD (2002). King, FD (red.). "Upptäckten och utvecklingen av atorvastatin, ett potent nytt hypolipidemiskt medel". Framsteg i medicinsk kemi . 40 : 1–22. doi : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN 97804444510549 . PMID 12516521 .

Vidare läsning

Följande är bra källor från vilka ytterligare information om artikelns ämne kan hittas, som kan vara av intresse för läsare och artikelredaktörer. Det inkluderar källor som ännu inte citerats och källor vars innehåll ännu kan ge ytterligare insikter i ämnet.

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bruce_Roth&oldid=1140655694 "