Blödarsjuka hos europeiska kungligheter

Drottning Victorias ättlingar med blödarsjuka och kända kvinnliga bärare

Arv av kvinnliga bärare

Blödarsjuka var en framträdande plats i de europeiska kungligheternas historia under 1800- och 1900-talen. Drottning Victoria av Storbritannien , genom två av sina fem döttrar – prinsessan Alice och prinsessan Beatrice – överförde mutationen till olika kungahus över hela kontinenten, inklusive kungafamiljerna i Spanien , Tyskland och Ryssland . Victorias yngsta son, prins Leopold, hertig av Albany , hade också sjukdomen, även om ingen av hennes tre äldre söner hade det. Tester på resterna av den kejserliga Romanovfamiljen visar att den specifika form av blödarsjuka som drottning Victoria gick i arv förmodligen var den relativt sällsynta blödarsjuka B . Förekomsten av hemofili B inom de europeiska kungafamiljerna var välkänd, med tillståndet som en gång i folkmun var känt som "den kungliga sjukdomen".

Den könsbundna blödningsrubbningen i X-kromosomen manifesterar sig nästan uteslutande hos män, även om den genetiska mutationen som orsakar störningen är lokaliserad på X-kromosomen och kan ärvas från mamman till manliga barn eller från antingen mamma eller pappa till kvinnliga barn . Detta beror på att egenskapen är recessiv , vilket innebär att endast en korrekt fungerande kopia av genen för blodkoaguleringsfaktorn är nödvändig för normal koagulering. Kvinnor har två X-kromosomer, och därmed överflödiga kopior av genen för blodkoaguleringsfaktorn som finns på dem. En hona som ärver en muterad kopia på en X-kromosom har också ärvt en andra X-kromosom från den andra föräldern som sannolikt bär en icke-muterad kopia av genen, som kan styra lämplig koagulering. En sådan hona, med normal koagulering men som har en enda muterad kopia av genen, kallas bärare . Hanar har bara en enda X-kromosom, ärvd från sin mor, efter att ha fått en Y-kromosom från sin far istället för en andra X. Om deras enda X-kromosom innehåller blödarsjuka mutationen har de ingen andra kopia för att ge normal funktion, som i bärare honor. Varje barn till en bärare kommer att ha 50 % chans att ärva sin mammas mutation, att vara en blödarsjuk (söner) eller bärare (döttrar). Dottern till en manlig blödarsjuk kommer alltid att ärva sin mutation, medan en son aldrig kan ärva den. En kvinna kommer att drabbas av hemofili endast i det sällsynta fall att hon ärver muterade X-kromosomer från både en blödarsjuk pappa och en bärare eller en blödarsjuk mamma. Inget fall av sådant dubbelarv är känt bland drottning Victorias ättlingar.

Även om en individs blödarsjuka vanligtvis kan spåras i anor, finns det i cirka 30 % av fallen ingen familjehistoria av sjukdomen, och tillståndet spekuleras vara resultatet av spontan mutation hos en förfader. Victorias verkar ha varit en spontan eller de novo -mutation , troligen ärvt från en av hennes föräldrar, och hon anses vanligtvis vara källan till sjukdomen i moderna fall av blödarsjuka bland hennes ättlingar. Drottning Victorias far, prins Edward, hertig av Kent , var inte en blödarsjuk, men mutationen kan ha uppstått som en könscellsmutation inom honom. Frekvensen av spontan mutation är känd för att öka med faderns ålder (och är högre hos fäder än hos mödrar i alla åldrar); Victorias pappa var 51 år vid hennes födelse. Sannolikheten för att hennes mamma ska ha haft en älskare med blödarsjuka är liten med tanke på den låga förväntade livslängden för blödarsjuka från början av 1800-talet. Hennes mor, Victoria, hertiginna av Kent , var inte känd för att ha en familjehistoria av sjukdomen, även om det är möjligt att hon var bärare, men bland hennes barn fick bara Victoria den muterade kopian.

Drottning Victorias äldsta dotter, Victoria, Princess Royal , flydde tydligen hemofiligenen, eftersom den inte förekom hos någon av hennes matrilineära ättlingar. Victorias femte barn, prinsessan Helena , kan ha varit bärare eller inte; två friska söner överlevde till vuxen ålder, men två andra söner dog i spädbarnsåldern, och hennes två döttrar hade inga problem. Victorias sjätte barn, prinsessan Louise , dog utan problem. Drottning Victorias söner Edward VII , Alfred, hertig av Saxe-Coburg och Gotha , och prins Arthur, hertig av Connaught och Strathearn var inte blödarsjuka; dock var hennes döttrar Alice och Beatrice bekräftade bärare av genen, och Victorias son Leopold hade blödarsjuka, vilket gjorde hans dotter prinsessan Alice, grevinnan av Athlone till en bärare också.

Drottning Victoria släktträd

Barn

• Victoria, tysk kejsarinna (1840–1901) Nummer: Wilhelm II av Tyskland , Charlotte, hertiginna av Sachsen-Meiningen , Prins Henrik av Preussen , Prins Sigismund av Preussen , Viktoria, Prinsessan Adolf av Schaumburg-Lippe , Prins Waldemar av Preussen , Sophia, Drottning av Hellenerna , Margaret, landgravin av Hessen-Kassel
• Edward VII, kung av Storbritannien (1841–1910) Utgåva: Prins Albert Victor, hertig av Clarence och Avondale , George V , Louise, Princess Royal , Princess Victoria , Maud, Queen of Norway , Prince Alexander John
• Prinsessan Alice, storhertiginnan av Hessen och vid Rhen (1843–1878 ) Nummer: Victoria Mountbatten, marschioninnan av Milford Haven , storhertiginnan Elizabeth Feodorovna av Ryssland , Irene, prinsessan Henrik av Preussen , Ernest Louis, storhertigen av Hessen och av Rhen , Prins Friedrich , Alexandra Feodorovna, kejsarinna av Ryssland , prinsessan Marie av Hessen och vid Rhen
• Prins Alfred, hertig av Sachsen-Coburg och Gotha (1844–1900) Nummer: Alfred, arvprins av Saxe-Coburg och Gotha , Marie, drottning av Rumänien , Victoria Melita, storhertiginna av Ryssland , Alexandra, prinsessa av Hohenlohe-Langenburg , Prinsessan Beatrice, hertiginna av Galliera
• Helena, Prinsessan Christian av Schleswig-Holstein (1846–1923) Utgåva: Prins Christian Victor , Albert, hertig av Schleswig-Holstein , Prinsessan Helena Victoria , Prinsessan Marie Louise , Prins Harald
• Prinsessan Louise, hertiginna av Argyll (1848–1939) Inget problem
• Prins Arthur, hertig av Connaught och Strathearn (1850–1942) Nummer: Margaret, kronprinsessa av Sverige , prins Arthur av Connaught , prinsessan Patricia, Lady Ramsay
• Prins Leopold, hertig av Albany (1853–1884) Utgåva: Prinsessan Alice, grevinnan av Athlone , Charles Edward, hertig av Saxe-Coburg och Gotha
• Beatrice, prinsessan Henrik av Battenberg (1857–1944) Nummer: Alexander Mountbatten, 1:a markisen av Carisbrooke , Victoria Eugenie, drottning av Spanien , Lord Leopold Mountbatten , prins Maurice av Battenberg

Blödarsjuka hos europeiska kungligheter

Drottning Victoria Xx Albert XY Victoria X? Edward VII XY Alice Xx Ludvig IV XY Alfred XY Helena X? Louise X? Arthur XY Leopold xY Helen XX Beatrice Xx Henrik XY Victoria X? Elisabeth X? Irene Xx Henrik XY Ernest Louis XY Fredrik xY Alix Xx Nicholas II XY Alice Xx Alexander XY Waldemar xY Sigismund XY Henry xY Olga XX? Tatiana XX? Maria Xx? Anastasia XX? Alexei xY maj X? Rupert xY Maurice XY Alexander XY Victoria Eugenie Xx Alfonso XIII XY Leopold xY Maurice XY Alfonso xY Jaime XY Beatriz X? Maria Cristina X? Juan XY Gonzalo xY Förklaring: X – opåverkad X-kromosom ; x – påverkad X-kromosom; Y – Y kromosom ; ? - okänd transportörsstatus Källa: Aronova-Tiuntseva, Yelena; Herreid, Clyde Freeman (20 september 2003). "Blödarsjuka: 'The Royal Disease' " (PDF) . SciLinks. National Science Teachers Association. sid. 7. Arkiverad från originalet (PDF) den 10 januari 2018.

Prinsessan Alice

Alice (1843–1878), Victorias tredje barn och hustru till den blivande storhertigen Ludvig IV av Hessen och vid Rhen ( 1837–1892), gav det vidare till åtminstone tre av hennes barn: Irene, Friedrich och Alix.

• Prinsessan Victoria av Hessen och vid Rhen (1863–1950), senare marschioninna av Milford Haven, hustru till prins Louis av Battenberg (1854–1921) och mormor till prins Philip, hertig av Edinburgh , var tydligen inte en bärare.
• Prinsessan Elizabeth av Hessen och vid Rhen (1864–1918), senare storhertiginna Elizabeth Feodorovna av Ryssland genom sitt äktenskap med storfursten Sergej Alexandrovich (1857–1905), kan ha varit en bärare eller inte. Efter sin mans mord blev hon nunna och var barnlös när hon dödades av bolsjevikerna 1918 .
• Prinsessan Irene av Hessen och vid Rhen (1866–1953), senare prinsessan Heinrich av Preussen, gav genom sitt äktenskap med Prins Heinrich av Preussen (1862–1929) den vidare till två av hennes tre söner:
  • Prins Waldemar av Preussen (1889–1945). Överlevde till 56 års ålder; hade inga problem.
  • Prins Heinrich av Preussen (1900–1904). dog vid 4 års ålder.
• Prins Friedrich av Hessen och vid Rhen (1870–1873). Han dog före sin tredje födelsedag av blödning på hjärnan till följd av ett fall från ett fönster på tredje våningen (vilket nästan säkert inte skulle ha varit dödligt om han inte hade haft blödarsjuka).
• Prinsessan Alix av Hessen och vid Rhen (1872–1918), senare kejsarinna Alexandra Feodorovna av Ryssland genom sitt äktenskap med tsar Nikolaj II (1868–1918). Alix hade ett giftermål från sin första kusin, prins Albert Victor (1864–1892), äldste son till den dåvarande prinsen av Wales (senare kung Edward VII ); hade hon accepterat, kunde blödarsjuka ha återgått till den direkta arvslinjen i Storbritannien.
  • Storhertiginnan Maria (1899–1918), Nicholas och Alexandras tredje dotter, ansågs av vissa ha varit en symtomatisk bärare eftersom hon blödde under en tonsillektomi . DNA-tester av familjen Romanovs kvarlevor 2009 visade att en av de fyra döttrarna, som troddes vara Maria av amerikanska forskare och Anastasia av ryska forskare, var en bärare.
  • Tsarevich Alexei (1904–1918) mördades med sin familj av bolsjevikerna vid 13 års ålder. Alexeis blödarsjuka var en av faktorerna som bidrog till det kejserliga Rysslands kollaps under den ryska revolutionen 1917 .
• Prinsessan Marie av Hessen och vid Rhen ( 1874–1878), Alices sjunde och sista barn, kan ha varit bärare eller inte. Hon dog i difteri vid fyra års ålder.

Prins Leopold

Leopold (1853–1884), Victorias åttonde barn, var den första familjemedlemmen som visade blödarsjuka; han dog vid 30 års ålder av blödning efter ett mindre fall, bara två år efter att ha gift sig med prinsessan Helena av Waldeck och Pyrmont (1861–1922).

Han förde genen vidare till sin enda dotter, eftersom alla döttrar till en blödarsjuk far skulle ärva genen:

• Prinsessan Alice av Albany (1883–1981), senare grevinna av Athlone, som i sin tur gav den vidare till sin äldre son:
  • Prins Rupert av Teck (1907–1928), som dog vid 20 års ålder och blödde ihjäl efter en bilolycka.

Alices yngre son prins Maurice av Teck dog i spädbarnsåldern, så det är inte känt om han var bärare av genen. Hennes dotter Lady May Abel Smith (1906–1994), Leopolds barnbarn, har levande ättlingar av vilka ingen har varit känd för att ha eller överfört hemofili.

Leopolds postuma son, Charles Edward (1884–1954), var opåverkad, eftersom en far inte kan överföra genen till en son.

Prinsessan Beatrice

Beatrice (1857–1944), Victorias nionde och sista barn, och fru till prins Henrik av Battenberg (1858–1896) gav det vidare till minst två, om inte tre, av sina fyra barn:

• Prinsessan Victoria Eugenie av Battenberg (1887–1969), senare drottning Victoria Eugenia av Spanien genom sitt äktenskap med kung Alfonso XIII (1886–1940), som gav det vidare till:
  • Infante Alfonso, prins av Asturien (1907–1938). Dog vid 31 års ålder och blödde ihjäl efter en bilolycka.
  • Infante Gonzalo (1914–1934). Dog vid 19 års ålder och blödde ihjäl efter en bilolycka.
  • Victoria Eugenies två döttrar, Infantas Beatriz (1909–2002) och Maria Cristina från Spanien (1911–1996), har båda levande ättlingar av vilka ingen har varit känd för att ha eller överfört hemofili.
• Prins Leopold av Battenberg (1889–1922); senare Lord Leopold Mountbatten. Dog vid en ålder av 32 under en höftoperation.
• Prins Maurice av Battenberg (1891–1914). Dödad i aktion i första världskriget vid 23 års ålder. Maurices blödarsjuka ifrågasätts av olika källor: Det verkar osannolikt att en känd blödarsjuka skulle få tjänstgöra i strid.

I dag

Ingen levande medlem av nuvarande eller tidigare regerande dynastier i Europa är känd för att ha symtom på hemofili eller tros bära genen för det. Den sista ättling till Victoria som man vet hade sjukdomen var Infante Gonzalo, född 1914, även om hundratals ättlingar till drottning Victorias (inklusive män som härstammar endast genom honor) har fötts sedan 1914. Men eftersom hemofiligenen vanligtvis förblir dold hos kvinnor som bara ärver genen från en förälder, och kvinnliga ättlingar till Victoria har lämnat många ättlingar i kungliga och adliga familjer, finns det fortfarande en liten chans att sjukdomen kan dyka upp igen, särskilt bland de spanska ättlingarna till prinsessan Beatrice.

Kronologisk ordning

Drottning Victoria dog 1901 och överlevde sin yngste son och ett barnbarn, som båda hade sjukdomen. Genen kan föras vidare i den kvinnliga linjen utan att en blödarsjuk son föds, men eftersom släktlinjen fortsätter och inga blödarsjuka söner föds, blir det mindre troligt att en viss förfader hade genen och fört den vidare genom den kvinnliga linjen.

Män som hade blödarsjuka i dödsordning

#	namn	Död	Relation till drottning Victoria
1	Prins Friedrich av Hessen och vid Rhen	29 maj 1873	barnbarn
2	Prins Leopold, hertig av Albany	28 mars 1884	son
3	Prins Henrik av Preussen	26 februari 1904	barnbarnsbarn
4	Tsarevich Alexei av Ryssland	17 juli 1918	barnbarnsbarn
5	Lord Leopold Mountbatten	23 april 1922	barnbarn
6	Rupert Cambridge, Viscount Trematon	15 april 1928	barnbarnsbarn
7	Infante Gonzalo från Spanien	13 augusti 1934	barnbarnsbarn
8	Alfonso, prins av Asturien	6 september 1938	barnbarnsbarn
9	Prins Waldemar av Preussen	2 maj 1945	barnbarnsbarn

Typ av hemofili upptäckt

Eftersom den sista kända ättlingen till drottning Victoria med blödarsjuka dog på 1940-talet, förblev den exakta typen av blödarsjuka som hittades i denna familj okänd fram till 2009. Genom att använda genetisk analys av resterna av den mördade Romanovdynastin, och specifikt Tsarevich Alexei, Rogaev et al. kunde fastställa att "den kungliga sjukdomen" faktiskt är hemofili B. Specifikt hittade de en enkelnukleotidförändring i genen för koagulering av faktor IX som orsakar felaktig RNA-skarvning och producerar ett trunkerat, icke-funktionellt protein.

Referenser och externa länkar

•   Potts, DM Drottning Victorias gen . Sutton Publishing, 1999. ISBN 0-7509-1199-9 .
• "Hemophilia: The Royal Disease" Yelena Aronova-Tiuntseva och Clyde Freeman Herreid
• Släktträd för drottning Victoria och hennes ättlingar
• Blödarsjuka hos drottning Victorias ättlingar. Arkiverad 2006-11-18 på Wayback Machine
• Victor A. McKusick (augusti 1965). "Den kungliga hemofilien" . Scientific American. s. 88–95 . Hämtad 25 augusti 2022 .