Atheronals
 Atheronal A
|
|
 Atheronal B
|
|
| -namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
A: 3β-Hydroxi-5-oxo-5,6-sekokolestan-6-al B: 3β-Hydroxi-5β-hydroxi-B-norkolestan-6β-karboxaldehyd |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
|
PubChem CID
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C27H46O3 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 418,662 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Ateronal är biologiskt relevanta oxysteroler som bildas i reaktionen mellan kolesterol och ozon . Atheronal A (sekosterol A) är huvudprodukten av ozonolys som är 3β-hydroxi-5-oxo-5,6-sekokolestan-6-al. Ateronalt B (sekosterol B) bildas av den intramolekylära aldolreaktionen av ateronalt A, vilket är 3β-hydroxi-5β-hydroxi-B-norkolestan-6β-karboxaldehyd.
Ozonolys av kolesterol
Kolesterol , en alken som finns i aspiratoriskt ytaktivt ämne, som förutses i attacken av ozon bland de olika reaktiva syrearterna (ROS, till exempel singletsyre, superoxidanjon, hydroxylradikaler och ozon). Ateronaler, huvudprodukten av ozonolys, när kolesterol ozoniseras i arrangemanget vid höga ozonfixationer (>0,1%), är ämnet som man behöver vara extra försiktig med eftersom det har enorma effekter på människokroppen.
I mekanismen produceras ateronalt A från en process som kallas ozonolys . Därefter genomgår det ateronala A en aldolreaktion som sker så smidigt i det biologiska systemet för att producera ateronalt B. Ateronalt A och B producerades på ett ozonautonomt sätt med hjälp av Hock-klyvning av 5α-hydroperoxikolesterol, som kan komma från singlet syre en reaktion med kolesterol. Ateronalt B formas dock effektivt under sura förhållanden i naturliga lösningsmedel, ändå är ateronalt A antingen inte inramat alls eller är en mindre del i den vattenhaltiga bufferten. Praktiskt taget måtten på båda ateronalerna är ekvivalenta formades av svaret av kolesterol med humant myeloperoxidas (MPO) inom synhåll för dess substrat väteperoxid (H 2 O 2 ) och Cl - . Det finns fem gånger mer ateronalt B som skapades jämfört med ateronalt A när kolesterol inkuberades med hypoklorfrätande (HOCl) och väteperoxid. I alla fall, i båda svaren, förbättrade inte immunglobulin G (IgG) arrangemanget av secosterols, vilket rekommenderade att singlettsyre ( 1 O 2 ) och kanske en annan oxidant, dock inte en ozonliknande oxidant, ingrep i utvecklingen av secosteroler.
Effekter av ateroner i människokroppen
När ozonolysen av kolesterolreaktion inträffar, kommer ateronerna som en produkt att påskynda den normala omvandlingen av monocyter till makrofager, tas snabbt upp av makrofager, påskynda inflammatorisk respons på och öka klibbigheten i de inre artärväggarna och bidra till bildningen av arteriella plack. Detta orsakar åderförkalkning , förhärdning av artärerna. Atheronals har biologiska effekter som om de översätts till en in vivo- miljö kan leda till rekrytering, infångning, dysfunktion och slutlig förstörelse av makrofager, med den största leukocytaktören i inflammatorisk artärsjukdom. Dessutom har ateronaler dessutom detekterats i lungvävnad, potentiellt från exponering av lungsurfaktant till troposfären. Vidare har sådana kolesteroloxiderande föremål hittats i hjärnan på obduktionsprover från patienter med Alzheimers sjukdom. Det ozonolyserade kolesterolet påskyndar amyloidogenesen hos dessa patienter. De kan spela en avgörande roll i patogenesen av ateroskleros och neurodegenerativa infektioner.
- ^ Takeuchi, Cindy; Galvé, Roger; Nieva, Jorgé; Witter, Daniel; Wentworth, Anita; Troseth, Ryan; Lerner, Richard; Wentworth, Paul (17 maj 2006). "Proatherogena effekter av kolesterol-ozonolysprodukterna, Atheronal-A och Atheronal-B". Biokemi . 45 (23): 7162–7170. doi : 10.1021/bi0604330 . PMID 16752907 .
- ^ Tomono, Susumu; Miyoshi, Noriyuki; Hidemi, Shiokawa; Tomoe, Iwabuchi; Yasuaki, Aratani; Tatsuya, Higashi; Hiroshi, Oshima (januari 2011). "Bildning av kolesterol-ozonolysprodukter in vitro och in vivo genom en myeloperoxidasberoende väg" . Journal of Lipid Research . 52 (1): 87–97. doi : 10.1194/jlr.M006775 . PMC 2999934 . PMID 20921334 .
- ^ Weinhold, Bob (1 september 2006). "Miljösjukdom: ozon: bra, dåligt eller likgiltigt?" . Miljöhälsoperspektiv . 114 (9): A522. doi : 10.1289/ehp.114-a522b . PMC 1570068 .
- ^ Tomono, Susumu; Miyoshi, Noriyuki; Sato, K; Ohba, Y; Ohshima, H (29 maj 2009). "Bildning av kolesterol-ozonolysprodukter genom en ozonfri mekanism förmedlad av myeloperoxidas-H2O2-kloridsystemet". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 383 (2): 222–7. doi : 10.1016/j.bbrc.2009.03.155 . PMID 19345674 .