Asunercept

Asunercept
Rättslig status
Rättslig status
  • Undersökande
Identifierare
CAS-nummer
UNII

Asunercept ( INN ; utvecklingskod APG101 ) är ett lösligt CD95-Fc-fusionsprotein som är i klinisk utveckling för behandling av glioblastoma multiforme (GBM) och myelodysplastiska syndrom (MDS). Asunercept har beviljats ​​särläkemedelsstatus för behandling av GBM och MDS i EU och USA. Den har också fått PRIME-beteckning av European Medicines Agency (EMA) för behandling av GBM.

Handlingsmekanism

Asunercept blockerar CD95-liganden ( CD95L ) från att binda till CD95-receptorn (CD95), vilket inducerar apoptos . Inom onkologi är denna blockad avsedd att förhindra dödandet av aktiverade T-celler som kan induceras av tumörassocierade makrofager (TAM), endotelceller eller fibroblaster .

I MDS är CD95L-signalering en negativ regulator av erytrocytproduktion i benmärgen och dess blockad har visat sig rädda erytroida stamfader.

Klinisk utveckling

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas I-studie för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av asunercept har visat att det tolereras väl. Effekten av asunercept testades i en randomiserad kontrollerad fas II-studie för patienter med GBM. Totalt 83 patienter med första eller andra återfall av GBM inkluderades i den framgångsrika proof-of-concept-studien. Det primära målet att fördubbla antalet patienter som når progressionsfri överlevnad efter sex månader (PFS6) överträffades avsevärt.

Asunercept har också framgångsrikt testats i en fas I-studie för att behandla patienter med MDS. MDS är en sjukdom där benmärgen inte bildar tillräckligt med friska blodkroppar, vilket leder till blodcytopenier, särskilt anemi.

  1. ^ "Proteinterapi för cancer och inflammatoriska sjukdomar" . Apogenix.
  2. ^ "Föräldralös beteckning, Europa" . Orphanet, portalen för sällsynta sjukdomar och särläkemedel. 2017-10-05.
  3. ^ "Behandling av glioblastoma multiforme" . US Food and Drug Administration ( FDA ). 2012-07-24.
  4. ^ "Behandling av myelodysplastiskt syndrom" . US Food and Drug Administration ( FDA ). 2009-10-13.
  5. ^ "Asunercep, PRIME beteckning" (PDF) . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). 2017-05-27.
  6. ^   Zhu J, Petit PF, Van den Eynde BJ (2018). "Apoptos av tumörinfiltrerande T-lymfocyter: en ny immunkontrollmekanism" . Cancer Immunol Immunother . 68 (5): 835–847. Bibcode : 2017NatCo...8.1404Z . doi : 10.1038/s41467-017-00784-1 . PMID 30406374 .
  7. ^    Zhu J, Powis de Tenbossche CG, Cané S, Colau D, van Baren N, Lurquin C, Schmitt-Verhulst AM, Liljeström P, Uyttenhove C, Van den Eynde BJ (2017). "Resistens mot cancerimmunterapi förmedlad av apoptos av tumörinfiltrerande lymfocyter" . Nat Commun . 8 (1): 1404. Bibcode : 2017NatCo...8.1404Z . doi : 10.1038/s41467-017-00784-1 . PMC 5680273 . PMID 29123081 .
  8. ^    Motz GT, Santoro SP, Wang LP, Garrabrant T, Lastra RR, Hagemann IS, Lal P, Feldman MD, Benencia F, Coukos G (2014). "Tumörendotel FasL etablerar en selektiv immunbarriär som främjar tolerans i tumörer" . Nat Med . 20 (6): 607–15. doi : 10.1038/nm.3541 . PMC 4060245 . PMID 24793239 .
  9. ^    Lakins MA, Ghorani E, Munir H, Martins CP, Shields JD (2018). "Cancerassocierade fibroblaster inducerar antigenspecifik deletion av CD8+ T-celler för att skydda tumörceller" . Nat Commun . 9 (1): 948. Bibcode : 2018NatCo...9..948L . doi : 10.1038/s41467-018-03347-0 . PMC 5838096 . PMID 29507342 .
  10. ^    Raimbault A, Pierre-Eugene C, Rouquette A, Deudon C, Willems L, Chapuis N, Mathis S, Kunz C, Fricke H, Kosmider O, Bardet V, Fontenay M, Groupe Francophone des Myélodysplasies (2016). "APG101 räddar effektivt erytropoes i lägre risk myelodysplastiska syndrom med allvarlig försämring av hematopoiesis" . Oncotarget . 22 (12): 14898–911. doi : 10.18632/oncotarget.7469 . PMC 4924760 . PMID 26910909 .
  11. ^   Tuettenberg J, Seiz M, Debatin KM, Hollburg W, von Staden M, Thiemann M, Hareng B, Fricke H, Kunz C (2012). "Farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och tolerabilitet för APG101, ett CD95-Fc-fusionsprotein, hos friska frivilliga och två gliompatienter". Int Immunopharmacol . 13 (1): 93–100. doi : 10.1016/j.intimp.2012.03.004 . PMID 22446296 .
  12. ^   Wick W, Fricke H, Junge K, Kobyakov G, Martens T, Heese O, Wiestler B, Schliesser MG, von Deimling A, Pichler J, Vetlova E, Harting I, Debus J, Hartmann C, Kunz C, Platten M, Bendszus M, Combs SE (2014). "En fas II, randomiserad studie av veckovis APG101+återbestrålning kontra återbestrålning vid progressivt glioblastom" . Clin Cancer Res . 15 (24): 6304–13. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0951-T . PMID 25338498 .
  13. ^   Boch T, Luft T, Metzgeroth G, Mossner M, Jann JC, Nowak D, Meir F, Schumann C, Klemmer J, Brendel S, Fricke H, Kunz C, Weiß C, Hofmann WK, Nolte F (2018). "Säkerhet och effekt av CD95-ligandhämmaren asunercept hos transfusionsberoende patienter med låg och medelhög risk MDS". Leuk Res . 68 : 62–69. doi : 10.1016/j.leukres.2018.03.007 . PMID 29549809 .
  14. ^ "Behandling av myelodysplastiska syndrom (PDQ®)-patientversion" . National Cancer Institute. 18 februari 2005.
Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Asunercept&oldid=1137626449 "