Anthony Segal

Anthony (Tony) Segal MD PhD FRS FMedSci (född 24 februari 1944) är en brittisk läkare/vetenskapsman.

Utbildning

Han är utbildad vid University of Cape Town (MB ChB, MD) och University of London (MSc, DSc, PhD). Fellow av: UCL, Royal College of Physicians, The College of Medicine of South Africa [ citat behövs ]

Karriär och forskning

Tony Segal föddes i Johannesburg , Sydafrika, och växte upp i Bulawayo , i en judisk familj, i det som då var södra Rhodesia (nuvarande Zimbabwe). Han skolades lokalt och studerade sedan medicin vid University of Cape Town och Groote Schuur Hospital , där han tog sig an positioner som husläkare och huskirurg. Efter sex månader som läkarregistrator på hjärt- thoraxavdelningen på Wentworth Hospital i Durban flyttade han till London där han gick på Royal College of Surgeons och fick sitt primära stipendium. Han arbetade sedan på akutmottagningen på Hammersmith Hospital , följt av sex månader som överläkare hos reumatologen Eric Bywaters. [ citat behövs ]

Segal flyttade sedan till MRC Clinical Research Center som registrator i gastroenterologi , under vilken tid han studerade biokemi på kvällskurser vid Chelsea College of Science and Technology . Under det följande decenniet specialiserade han sig som gastroenterolog och hade olika befattningar på Northwick Park Hospital och Hammersmith Hospital innan han flyttade till University College London som Wellcome Trust Senior Clinical Fellow. 1986 utsågs han till Charles Dents ordförande för medicin och chef för Center for Molecular Medicine, en position som han innehade fram till april 2020. I maj 2020 var han en av grundarna och utsågs till VD för Imhotex, ett företag som bildades för utveckling av läkemedel för att behandla Crohns sjukdom .

Ursprungligen klinisk gastroenterolog, hans intresse för immunitet resulterade i att han startade en klinisk tjänst för immunbrist . Han tjänstgjorde i rådet för European Society for Clinical Investigation i fyra år, och 1984 startade han det sällskapets fagocytverkstad, som pågår än i dag. Han var medlem i tre av undersökningspanelerna i Wellcome Trust och var ordförande för den internationella intressegruppen. 1998 var han en av grundarna av Academy of Medical Sciences och valdes till Fellow i Royal Society, och han har suttit i och varit ordförande för flera Royal Society-kommittéer. 2014 tilldelades han UCL Prize Lecture in Clinical Science Prize. Hans senaste arbete handlar om Crohns sjukdom och den roll som neutrofiler spelar för att döda bakterier och svampar.

Viktiga forskningsområden

Segal har haft olika forskningsintressen. Hans viktigaste upptäckter har varit:

A. NADPH-oxidaset och orsakerna till kronisk granulomatös sjukdom (CGD)

1. Identiteten för NADPH-oxidaset som genererar superoxid i myeloidceller. Han visade att det var en lågpotential flavocytokrom och visade att mutationer i genen som kodar för den, och för dess aktiverande proteiner, orsakar den allvarliga immunbristsjukdomen Chronic Granulomatous Disease (CGD).

2. Han visade att mekanismen genom vilken mikrober dödas i neutrofilers fagocytiska vakuol inte är genom de toxiska effekterna av fria syreradikaler eller genom generering av HOCl av myeloperoxidas. Oxidaset höjer pH i den fagocytiska vakuolen och driver kalium in i detta fack för att kompensera laddningen som genereras över membranet genom passage av elektroner. Det förhöjda pH-värdet och kaliumkoncentrationen aktiverar de neutrala proteaserna, cathepsin G och elastas, som dödar och smälter mikroberna.

3. Han fastställde orsakerna till Crohns sjukdom, en kronisk granulomatös inflammation som övervägande påverkar den terminala tunntarmen och tjocktarmen. Han visade att den vanliga underliggande patogenesen för detta tillstånd är ett misslyckande av akut inflammation som en konsekvens av vilken fekalt material som kommer åt genom tarmslemhinnan inte rensas bort från vävnaderna, där det festar sig, vilket resulterar i den karakteristiska kroniska inflammationen. [ citat behövs ]

Publikationer

>300 publikationer H-Index 75|

NADPH-oxidas och kronisk granulomatös sjukdom

  •   Segal, AW; OT, Jones (1978). "Nytt cytokrom b-system i fagocytiska vakuoler av mänskliga granulocyter". Naturen . 276 (5687): 515–517. doi : 10.1038/276515a0 . PMID 723935 .
  •   Segal, AW; AR, Cross; RC, Garcia; N, Borregaard; NH, Valerius; JF, Soothill; OT, Jones (1983). "Frånvaro av cytokrom b-245 vid kronisk granulomatös sjukdom. En multicenter europeisk utvärdering av dess förekomst och relevans". New England Journal of Medicine . 308 (5): 245–251. doi : 10.1056/NEJM198302033080503 . PMID 6848934 .

Mikrobiellt dödande

Orsak till Crohns sjukdom

  •   Marks, Daniel JB; Marcus WN, Harbord; Raymond, MacAllister; Farooq Z, Rahman; Jodi, Young; Bissan, Al-Lazikani; William, Lees; Farooq Z, Rahman; Marco, Novelli; Stuart, Bloom; Anthony W, Segal (2006). "Defekt akut inflammation vid Crohns sjukdom: en klinisk undersökning". Lancet . 367 (9511): 668–678. doi : 10.1016/S0140-6736(06)68265-2 . PMID 16503465 .
  •   Smith, AM; FZ, Rahman; B, Hayee; SJ, Graham; DJ, Marks; GW, Sewell; CD, Palmer; J, Wilde; BM, Foxwell; IS, Gloger; T, sötning; M, Marsh; AP, Walker; SL, Bloom; AW, Segal (2009). "Störd makrofagcytokinsekretion ligger till grund för nedsatt akut inflammation och bakteriell clearance vid Crohns sjukdom". J Exp Med . 206 (9): 1883–97. doi : 10.12688/f1000research.9699.2 . PMID 19652016 .


Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anthony_Segal&oldid=1135725945 "