Cheryll Tickle

Cheryll Tickle CBE FRS FRSE FMedSci
Född	Cheryll Anne Tickle ( 1945-01-18 ) 18 januari 1945
Alma mater	University of Cambridge (MA) University of Glasgow (PhD)
Utmärkelser	EMBO-medlem (2001)
Vetenskaplig karriär
Fält	Utvecklingsbiologi
institutioner	University of Bath Yale universitet Middlesex sjukhus University College London University of Dundee
Avhandling	Kvantitativa studier om positionering av celler i aggregat (1970)
Doktorand rådgivare	Adam SG Curtis
Influerad	Jeremy Farrar
Hemsida	researchportal .bath .ac .uk /sv /persons /cheryll-tickle

Cheryll Anne Tickle (född 18 januari 1945) CBE FRS FRSE FMedSci är en framstående brittisk forskare, känd för sitt arbete inom utvecklingsbiologi och specifikt för sin forskning om den process genom vilken ryggradsdjurs lemmar utvecklas ab ovo . Hon är emeritusprofessor vid University of Bath .

Utbildning

Tickle utbildades vid University of Cambridge och tog examen med en Master of Arts -examen 1967 och fick sin doktorsexamen . från University of Glasgow 1970.

Karriär och forskning

Tickle arbetade som postdoktor vid Yale University , som föreläsare och läsare vid Middlesex Hospital Medical School och (efter att Middlesex gick samman med den 1987) som läsare och professor vid University College London . Hon flyttade sedan till University of Dundee 1998, där hon blev Foulerton Professor i Royal Society 2000, och flyttade igen till University of Bath 2007, och behöll titeln Foulerton Professor.

Tickles forskning inom utvecklingsbiologi undersöker hur enstaka celler , det befruktade ägget , ger upphov till en ny individ under embryogenesen .

När Tickle närmade sig slutet av sin karriär på grundutbildningen vid University of Cambridge, var konceptet att sortera ut på uppgång. Utsortering eller cellsortering är fenomenet där odlade celler disaggregeras och sedan återaggregeras med syftet att observera återupprättandet av den rumsliga organisationen av cellstrukturer inom en cell.

Efter att ha avslutat sin doktorsexamen 1970 fick Tickle ett NATO-stipendium där hon avslutade en postdoc i USA och arbetade med John Philip Trinkaus vid Yale University om cellsortering i fiskembryon. Efter två år flyttade Tickle tillbaka till London där hon arbetade med Lewis Wolpert , som hade varit hennes doktorandhandledare. Vid den här tiden bestämde hon sig för att hon skulle fokusera på effekterna av positions- eller mönsterinformation på sorteringsprocessen av celler under utvecklingen av kycklingembryon. Tickles hypotes var att om celler i den embryonala extremiteten skulle ges distinkta egenskaper i ett slumpmässigt arrangemang skulle cellerna ordna sig i ett genererat mönster eller "sortera ut".

1969 slog en vetenskapsman vid namn John Saunders fast att den apikala ektodermala åsen (AER) - en genomskinlig kant längs lem knoppar - spelar en viktig roll i utvecklingen eller utväxten av en lem tillsammans med zonen för polariserande aktivitet (ZPA). Med hjälp av dessa fynd fokuserade Tickle sin forskning på hur ZPA kontrollerade utvecklingen av extremiteten, speciellt längs den främre och bakre axeln av en utvecklande lem eftersom denna axel styrs av signaleringen av ZPA.

Det var vid denna tidpunkt som Wolpert föreslog att ZPA producerade morfogen för att skapa en koncentrationsgradient så att celler i olika positioner längs lemknoppen skulle exponeras för olika koncentrationer och i slutändan förse dem med den information som behövs för att utvecklas till lämpligt antal siffror. Med andra ord trodde han att avståndet från den polariserande regionen skulle leda till bildandet av olika siffror under extremiteternas utveckling. Tickles experiment i hans labb på embryonala kycklingvingar fann att typen av siffra som utvecklades berodde på dess avstånd från den polariserande regionen. Celler närmast den polariserande regionen på den bakre sidan av extremiteten skulle komma i kontakt med högre koncentrationer av morfogen för att sedan bilda en kyckling siffra 4, medan cellerna längst bort från den polariserande regionen på den främre sidan av extremiteten skulle uppleva mycket lägre koncentrationer och därför utveckla kycklingens siffra 2. Dessa resultat var viktiga inom utvecklingsbiologins område vid denna tid, eftersom det antydde att denna modell skulle vara ett definitivt sätt att förstå hur den polariserande regionen eller ZPA fungerade.

År 1976 kom Bruce Alberts , en amerikansk biokemist, med konceptet att använda pärlor för att främja sin forskning i utvecklingen av lemmar. Tillsammans kom de på idén att blötlägga pärlorna i extrakt gjorda från den polariserande regionen och sedan placera dem längs den främre kanten av en kyckling som utvecklas. Det var också lite känt om vilka andra kemikalier som användes under utvecklingen, så pärlorna var indränkta i många andra ämnen som ansågs vara betydande, inklusive insulin som föreslogs leda till duplicering av lemmar hos ankor. I början av 1980-talet identifierade Tickles labb retinsyra som en kemikalie som kunde efterlikna signaleringen av den polariserande regionen genom att använda bärare indränkta i retinsyran.

År 1990 upptäcktes det att homologer av många utvecklingsmässigt viktiga gener hos ryggradsdjur hittades i Drosophila melanogaster och flera forskare klonade kycklinghomologer av dessa gener. Cheryll Tickle arbetade tillsammans med Eddy De Robertis och Denis Duboule för att titta på Hox-genuttrycket vid utveckling av lemmar för att relatera det till kycklingvingarnas mönster. De fann att om en lem duplicerades med retinsyra, skulle mönstret av Hox-genuttryck också kopieras.

Tickle arbetade också med Gail Martin och Lee Niswander 1994 för att finna att fibroblasttillväxtfaktorer (FGF) är vad som används av den apikala ektodermala åsen för signalering. De upptäckte också att benmorfogenetiska proteiner (BMP) var involverade i signaleringen av den polariserande regionen. För att testa detta använde Tickle pärlteknologin som introducerades av Bruce Alberts genom att använda speciella pärlor för att applicera olika kemikalier på utvecklande lemmar. När ACR togs bort och FGF-indränkta pärlor ersattes i en kycklingvingeknopp, visade det sig kunna främja korrekt utveckling av kycklingvingar. Detta var ett betydande fynd som ledde till ytterligare upptäckt av detta koncept hos möss av Gail Martin i en mer komplex skala. En student i Tickles labb fann att placeringen av en pärla indränkt med FGF i bara några timmar kunde inducera utvecklingen av en ny lem där en naturligt inte skulle bildas. Man drog slutsatsen att FGF-signalering måste stängas av efter avslutad utveckling av extremiteter, annars riskerar organismen att ytterligare siffror bildas och andra avvikelser äger rum.

Utmärkelser och utmärkelser

Tickle valdes till stipendiat i Royal Society (FRS) 1998, stipendiat i Royal Society of Edinburgh (FRSE) 2000, stipendiat vid Academy of Medical Sciences (FMedSci) 2001 och medlem av European Molecular Biology Organisation 2001. 2004 tilldelade University of St. Andrews henne en hedersdoktor. 2005 utsågs hon till Commander of the Most Excellent Order of the British Empire (CBE) . Hon fungerar också som guvernör för Caledonian Research Foundation. Hennes nominering till Royal Society lyder:

Utmärkt för sitt bidrag till utvecklingsbiologi. Hon visade ett kvantitativt samband mellan signalen från den polariserande regionen i embryolemmet och mönstersiffrorna, och att en liknande signal fanns hos däggdjur. Hon upptäckte att lokal applicering av retinsyra kan efterlikna signalen från den polariserande regionen. Båda dessa signaler visades kontrollera homeobox- genuttrycket . Hon har nu visat att signalen från den apikala åsen som är avgörande för extremiteternas utveckling är en fibroblasttillväxtfaktor . Hennes arbete kännetecknas av enastående experimentell skicklighet, design och tolkning.

Privatliv

Tickle gifte sig med John Gray 1979.