Anjana Rao

Anjana Rao , Ph.D. , är en cellulär och molekylärbiolog av indisk etnicitet, verksam i USA. Hon använder immunceller såväl som andra typer av celler för att förstå intracellulär signalering och genuttryck . Hennes forskning fokuserar på hur signalvägar styr genuttryck.

Utbildning och karriär

Rao tog sin magisterexamen i fysik från Osmania University i Indien, sin Ph.D. i biofysik från Harvard University och avslutade ett postdoktoralt stipendium vid Dana-Farber Cancer Institute . Hon var professor i patologi vid Harvard Medical School fram till 2010, då hon flyttade till professor vid La Jolla Institute for Immunology och adjungerad professor i farmakologi vid University of California San Diego . Tillsammans med sin samarbetspartner Patrick Hogan (även professor vid La Jolla Institute for Immunology) är hon en av grundarna av företaget Calcimedica. Hon tillbringade åtta år i Jane Coffin Childs Board of Scientific Advisors, en stiftelse som stöder cancerforskning, särskilt forskning som fokuserar på att kontrollera tillväxten och utvecklingen av cancerceller. Hon är också medlem i Scientific Advisory Board för Cancer Research Institute , en ideell organisation som stöder vetenskaplig forskning om cancerimmunterapi, en av de mest lovande cancerbehandlingarna som finns tillgängliga för närvarande.

Utmärkelser

Rao har blivit invald i US National Academy of Sciences , American Academy of Arts and Sciences och American Association for the Advancement of Science . Hon är medlem i American Association of Immunologists och American Society for Biochemistry and Molecular Biology .

Forskning

Raos tidiga forskning vid Harvard var fokuserad på NFAT ( N uclear F actor of A ctivated T -cells) transkriptionsfaktorer, som hon upptäckte tillsammans med postdoktorerna Jugnu Jain och Pat McCaffrey och samarbetspartnern Patrick Hogan. De visade att NFAT-proteiner uttrycktes av de flesta immunceller och var väsentliga för transkription av gener som är viktiga för ett immunsvar. De visade också att NFAT reglerades av kalcium och det kalciumberoende fosfataset calcineurin, som tar bort fosfatgrupper från NFAT så att det kan komma in i cellens kärna, och att det samarbetade med de orelaterade transkriptionsfaktorerna Fos och Jun för att slå på T-cellsaktivering.

Under sin tid på Harvard upptäckte Rao, Hogan och postdoktorerna Yousang Gwack och Stefan Feske, tillsammans med kollegorna Richard Lewis och Murali Prakriya vid Stanford, den molekylära identiteten hos C alcium R elease- A ctivated C alcium (CRAC) kanaler som är nödvändiga för kalcium kommer in i de flesta celler i kroppen. De upptäckte att en ärftlig immunbrist orsakades av en mutation i genen som kodar för CRAC-kanalen ORAI1 . Immunbristen berodde på den roll som kalciumaktivering spelar i translokationen av NFAT-proteiner till kärnan, som sedan aktiverar immunsvarsgener inklusive cytokingener som Interleukin-2. Hos de immunbristande patienterna orsakade mutationen i ORAI1 en fullständig förlust av kalciuminträde och gjorde att barnen var mottagliga för olika typer av infektioner.

Strax innan han flyttade från Harvard till västkusten upptäckte Rao TET-proteinerna ( T en- E leven T ranslocation) tillsammans med doktoranden Mamta Tahiliani och samarbetspartnern Dr. L. Aravind. De visade att alla tre TET-proteinerna är enzymer som förändrar genuttrycket genom att oxidera metylgruppen i den "femte basen", 5-hydroximetylcytosin, och orsaka DNA-demetylering , ersättning av 5-metylcytosin med cytosin. På La Jolla-institutet visade hennes labb betydelsen av TET-enzymer för korrekt genuttryck, både i olika celler i immunsystemet och under embryonal utveckling. De lyfte också fram TET-proteinernas roll för att undertrycka cancerutveckling, särskilt vid lymfoida, myeloida och andra hematologiska maligniteter, och beskrev potentialen för TET-aktivatorer som vitamin C som riktad epigenetisk terapi för dessa hematologiska maligniteter.

Som en fortsättning på deras långvariga intresse för NFAT- och kalciumsignalering har Rao och Hogan också forskat om T-cellsutmattning. Tillsammans med kollegor arbetade de för att definiera termen T-cellsutmattning , som vagt användes för att betyda minskade immunsvar på grund av överstimulering av T-celler av antigener. Deras forskning fokuserar specifikt på T-celler som finns i tumörer. De och deras kollegor har visat att likt normala T-celler, T-celler med C himeric A ntigen R eceptorer (CAR) utmattade när de bor i en tumör. De drog slutsatsen att TOX- och NR4A -transkriptionsfaktorer spelar en viktig roll vid utmattning av T-celler, och att hämning eller störning av dessa transkriptionsfaktorer är ett lovande tillvägagångssätt för cancerimmunterapi.