Patrick Hogan (biolog)

Patrick G. Hogan är en cellulär och molekylär biolog som studerar hur cellulär signalering leder till genuttryck . Han tog sin kandidatexamen från Harvard University och en doktorsexamen i neurobiologi från Harvard Medical School . 2010 flyttade han till La Jolla Institute for Immunology i San Diego som professor vid avdelningen för signalering och genuttryck. Han är en grundare och medlem av Scientific Advisory Board, CalciMedica Inc, La Jolla, CA.

Forskning

Hogans forskningsintressen har fokuserats på signalerings- och genuttrycksvägar som är resultatet av kalciuminträde i celler. Han klonade molekylärt transkriptionsfaktorn NFAT , som defosforyleras av det kalciumreglerade fosfataset calcineurin , och löste dess struktur i samarbete med laboratoriet av Stephen Harrison vid Harvard Medical School . Han undersökte protein-protein-interaktionerna mellan calcineurin och NFAT. Därefter identifierade han ORAI1 som porsubenheten i den butiksstyrda Ca ²⁺ -kanalen i mänskliga celler och undersökte regleringen av ORAI1 av STIM1, ett transmembranprotein med engångspassage beläget i membranet av det endoplasmatiska retikulumet (ER) som känner av koncentrationen av kalcium i ER lagrar och öppnar sedan ORAI1 kalciumkanalen i plasmamembranet . Han har gett stora bidrag till vår förståelse av mekanismerna och regleringen av cellulär kalciumsignalering, särskilt modulering av STIM-ORAI-vägen i samband med ER-plasmamembranövergångar, som han har undersökt med hjälp av helgenomskärmar , superupplösningsmikroskopi och spårning av en molekyl .

T-celler som kommer in i en tumör försöker först förstöra cancercellerna men går sedan in i ett tillstånd där de svarar dåligt och misslyckas med att attackera tumörcellerna effektivt. Detta tillstånd uppstår också under kroniska virusinfektioner och har kallats "T-cellsutmattning." Hogans forskning visade att utmattning av T-celler drivs av transkriptionsfaktorn NFAT i frånvaro av dess transkriptionspartner Fos och Jun . Med Fos och Jun främjar NFAT effektiv T-cellsaktivering och tumördöd, men i deras frånvaro inducerar NFAT de sekundära transkriptionsfaktorerna NR4A och TOX , som sedan samarbetar med NFAT för att inducera det utmattade eller hyporesponsiva tillståndet. Han visade också att BATF- transkriptionsfaktorer spelar en viktig roll för att förhindra utmattning av T-celler med chimära antigenreceptorer (CAR), och att störningar av NFAT: AP-1 -interaktionen kan uppnås med små molekyler och kan vara ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt. .