Alfred Wittinghofer
Alfred "Fred" Wittinghofer (född 23 maj 1943) är en tysk biokemist.
Utbildning och karriär
Vid RWTH Aachen University studerade han kemi från 1963 med Diplom 1968 och med doktorsexamen ( Promotion ) 1971. Hans doktorsarbete gjordes vid RWTH Aachen Universitys Deutsches Wollforschungsinstitut (nu kallat DWI – Leibniz-Institut für Interaktive Materialien ). Han arbetade från 1971 till 1973 som postdoc vid University of North Carolina . Vid Heidelbergs Max Planck-institut för medicinsk forskning var han 1974 från 1979 vetenskaplig assistent och 1980 från 1993 forskargruppsledare. 1992 avslutade han sin habilitering i biokemi vid universitetet i Heidelberg. Vid Dortmunds Max Planck Institute for Molecular Physiology var han från 1993 till 2009 chef för strukturbiologiska avdelningen och från 2009 till 2016 "Emeritus Scientific Member" av institutet. Från 1994 till 2009 var han hedersprofessor för biokemi vid Ruhruniversitetet i Bochum .
och kollegor undersökte strukturen, funktionen och verkningssättet hos onkogenprodukten Ras .
Fred Wittinghofer har arbetat hela sitt vetenskapliga liv med att klarlägga struktur-funktionsförhållanden hos GTP-bindande proteiner . Han har visat hur de fungerar som molekylära switchar och hur de utför sin biologiska roll genom att interagera med regulatorer och effektorer. Ett av de mer minnesvärda bidragen är arbetet med onkoproteinet Ras där han visade hur proteinet ser ut i 3D och hur det interagerar med nedströmskomponenter och dess GTPase Activating Protein (GAP) och varför onkogena mutanter har en blockad i denna avstängningsreaktion . Många fler proteiner av denna klass som Ran , Rap , Rho , Arl och Septins undersöktes och deras struktur, funktion och biokemi klargjordes.
Han har mottagit minst ett dussin utmärkelser och utmärkelser. Han valdes 1995 till medlem av European Molecular Biology Organization (EMBO) och 2001 till medlem av både Academia Europaea och German National Academy of Sciences Leopoldina . Han tilldelades 2001 Louis-Jeantet-priset för medicin , 2003 Otto Warburg-medaljen och 2019 STS-hedersmedaljen från Signal Transduction Society/Gesellschaft für Signaltransduktion och International Journal of Molecular Sciences .
Utvalda publikationer
- Pai, Emil F.; Kabsch, Wolfgang; Krengel, Ute; Holmes, Kenneth C.; John, Jacob; Wittinghofer, Alfred (1989). "Struktur av den guanin-nukleotidbindande domänen av Ha-ras onkogenprodukten p21 i trifosfatkonformationen". Naturen . 341 (6239): 209–214. Bibcode : 1989Natur.341..209P . doi : 10.1038/341209a0 . PMID 2476675 . S2CID 4254449 . (över 1050 citat)
- Saraste, Matti; Sibbald, Peter R.; Wittinghofer, Alfred (1990). "P-loopen - ett vanligt motiv i ATP- och GTP-bindande proteiner". Trender inom biokemiska vetenskaper . 15 (11): 430–434. doi : 10.1016/0968-0004(90)90281-F . PMID 2126155 . (över 2550 citat)
- Pai, EF; Krengel, U.; Petsko, GA; Goody, RS; Kabsch, W.; Wittinghofer, A. (1990). "Förfinad kristallstruktur av trifosfatkonformationen av H-ras p21 vid 1,35 en upplösning: Implikationer för mekanismen för GTP-hydrolys" . EMBO Journal . 9 (8): 2351–2359. doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07409.x . PMC 552258 . PMID 2196171 . (över 1350 citat)
- Schlichting, Ilme; Almo, Steven C.; Rapp, Gert; Wilson, Keith; Petratos, Kyriakos; Lentfer, Arno; Wittinghofer, Alfred; Kabsch, Wolfgang; Pai, Emil F.; Petsko, Gregory A.; Goody, Roger S. (1990). "Tidsupplöst röntgenkristallografisk studie av konformationsförändringen i Ha-Ras p21-protein på GTP-hydrolys". Naturen . 345 (6273): 309–315. Bibcode : 1990Natur.345..309S . doi : 10.1038/345309a0 . PMID 2111463 . S2CID 4344306 .
- Valencia, Alfonso; Chardin, Pierre; Wittinghofer, Alfred; Sander, Chris (1991). "Ras-proteinfamiljen: Evolutionärt träd och bevarade aminosyrors roll". Biokemi . 30 (19): 4637–4648. doi : 10.1021/bi00233a001 . PMID 2029511 .
- Nassar, Nicolas; Horn, Gudrun; Herrmann, Christian A.; Scherer, Anna; McCormick, Frank; Wittinghofer, Alfred (1995). "2,2 Å-kristallstrukturen av den Ras-bindande domänen av serin/treoninkinaset c-Raf1 i komplex med RaplA och en GTP-analog". Naturen . 375 (6532): 554–560. Bibcode : 1995Natur.375..554N . doi : 10.1038/375554a0 . PMID 7791872 . S2CID 4347807 .
- Scheffzek, Klaus; Ahmadian, Mohammad Reza; Kabsch, Wolfgang; WiesmüLler, Lisa; Lautwein, Alfred; Schmitz, Frank; Wittinghofer, Alfred (1997). "Ras-RasGAP-komplexet: strukturell grund för GTPase-aktivering och dess förlust i onkogena Ras-mutanter". Vetenskap . 277 (5324): 333–339. doi : 10.1126/science.277.5324.333 . PMID 9219684 . (över 1700 citat)
- De Rooij, Johan; Zwartkruis, Fried JT; Verheijen, Mark HG; Cool, Robbert H.; Nijman, Sebastian MB; Wittinghofer, Alfred; Bos, Johannes L. (1998). "Epac är en Rap1 guanin-nukleotid-utbytesfaktor direkt aktiverad av cyklisk AMP". Naturen . 396 (6710): 474–477. Bibcode : 1998Natur.396..474D . doi : 10.1038/24884 . PMID 9853756 . S2CID 204996248 . (över 2200 citat)
- Vetter, Ingrid R.; Wittinghofer, Alfred (2001). "Den guaninukleotidbindande switchen i tre dimensioner". Vetenskap . 294 (5545): 1299–1304. Bibcode : 2001Sci...294.1299V . doi : 10.1126/science.1062023 . PMID 11701921 . S2CID 6636339 . (över 2550 citat)
- Rocks, Oliver; Peyker, Anna; Kahms, Martin; Verveer, Peter J.; Koerner, Carolin; Lumbierres, Maria; Kuhlmann, JüRgen; Waldmann, Herbert; Wittinghofer, Alfred; Bastiaens, Philippe IH (2005). "En acyleringscykel reglerar lokalisering och aktivitet av palmitoylerade Ras-isoformer". Vetenskap . 307 (5716): 1746–1752. Bibcode : 2005Sci...307.1746R . doi : 10.1126/science.1105654 . PMID 15705808 . S2CID 12408991 .
- Bos, Johannes L.; Rehmann, Holger; Wittinghofer, Alfred (2007). "GEFs och GAPs: Kritiska element i kontrollen av små G-proteiner" . Cell . 129 (5): 865–877. doi : 10.1016/j.cell.2007.05.018 . PMID 17540168 . S2CID 15798389 . (över 1850 citat)
- ^ a b c "Prof. Dr. Alfred Wittinghofer" . Förteckning över medlemmar, Leopoldina Nationale Akademie der Wissenschafter .
- ^ a b "Alfred Wittinghofer" . Academia Europaea .
- ^ a b "Professor Alfred Wittinghofer, vinnare av 2001 års Louis-Jeantet-pris för medicin" . Fondation Louis-Jeantet . oktober 2017. (på franska)
- ^ "Alfred Wittinghofer, Max Planck Institute of Molecular Physiology" . iBiologi .
- ^ "Alfred Wittinghofer, PhD" . Michael J. Fox Foundation for Parkinsons forskning .
- ^ "Alfred Wittinghofer" . EMBO (embo.org) .
- ^ "Otto Warburg Medaille an Prof. Alfred Wittinghofer" . idw — Informationsdienst Wissenschaft . 3 november 2003.
- ^ "Professor Alfred Wittinghofer tilldelade STS-medaljen av STS och IJMS" . MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute) . 12 december 2019.
externa länkar
- "Alfred Wittinghofer (MPI) Del 1: GTP-bindande proteiner som molekylära switchar" . YouTube . iBiologi. 19 juni 2011.
- "Alfred Wittinghofer (MPI) Del 2: GTPase-reaktioner och sjukdomar" . YouTube . iBiologi. 19 juni 2011.