Alamandin

Alamandin

Namn
IUPAC namn (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[( 2S)-2-aminopropanoyl]amino]-5-(diaminometylidenamino)pentanoyl]amino]-3-metylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxifenyl)propanoyl]amino]-3-metylpentanoyl]amino]-3-(lH) -imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidin-2-karboxylsyra
Andra namn H-Ala-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH; L-alanyl-L-arginyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-L-histidyl-L-prolin
Identifierare
CAS-nummer	1176306-10-7   N
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
Förkortningar	ARVYIHP
ChEBI	CHEBI:190281
ChemSpider	62956427
KEGG	C20971
PubChem CID	44192273
InChI InChI=1S/C40H62N12O9/c1-6-22(4)32(37(58)49-29(18-25-19-44-20-46-25)38(59)52-16-8-10- 30(52)39(60)61)51-35(56)28(17-24-11-13-26(53)14-12-24)48-36(57)31(21(2)3) 50-34(55)27(47-33(54)23(5)41)9-7-15-45-40(42)43/h11-14,19-23,27-32,53H,6- 10,15-18,41H2,1-5H3,(H,44,46)(H,47,54)(H,48,57)(H,49,58)(H,50,55)(H, 51,56)(H,60,61)(H4,42,43,45)/t22-,23-,27-,28-,29-,30-,31-,32-/m0/s1 Nyckel: QVMYBFKDLPBYSO-GIGALADGSA-N
LEDER CC[C@H](C)[C@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O )O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C @H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)N
Egenskaper
Kemisk formel	C40H62N12O9 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	855 g/mol
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Alamandine är en medlem av renin-angiotensinsystemet (RAS) med kardiovaskulära funktioner som är skyddande och motsatta den klassiska axeln. Alamandin är en produkt av ACE2 -beroende katalytisk hydrolys av angiotensin A (Ang A) och kan även genereras genom dekarboxylering av asparaginsyrarester av Ang-(1-7). Ang A är Ala1-Ang II (alanin i stället för asparaginsyra). I mononukleära leukocyter omvandlas angiotensin II (Ang II) till Ang A genom dekarboxylering av asparaginsyra. Ang A detekteras i mänsklig cirkulation och visade sig vara högre hos individer med njursjukdom i slutstadiet .

Receptor

Möss med brist på MrgD-receptor uppvisade myokardpatologi med dilaterad kardiomyopati och en markant minskning av systolisk funktion, vilket ytterligare stöder kardioprotektiv farmakologi av alamandin.

Vaskulära handlingar

Alamandin producerade endotelberoende vasorelaxation som blockerades av D-Pro7-Ang-(1-7), en MrgD-receptorantagonist men inte av A779, en antagonist av Mas-receptorn . I överensstämmelse med detta visade Tetzner et al att alamandin aktiverade cAMP -bildning i endotel- och mesangialceller transfekterade med MrgD. Det är viktigt att oral administrering av ett alamandin/ 2-hydroxipropyl-β-cyklodextrin (HPβCD)-komplex gav en antihypertensiv effekt hos spontant hypertensiva råttor (SHR). I samma modell förhindrades också vaskulär ombyggnad i den uppåtgående aortan som var associerad med minskade pro-inflammatoriska ( IL-1β , TNF alfa och CCL2 ) och pro-fibrotiska faktorer ( MMP2 och TGF β1 ), och ökade pro-upplösningsmarkörer ( MRC1 och FIZZ1)

Hjärtats handlingar

Almandine visade hjärtskyddande effekter i experimentella modeller av trycköverbelastning. Hos möss som genomgick transversell aortakonstriktion förhindrade Alamandine hjärthypertrofi och fibros som visade sig förmedlas delvis via minskad ERK1 / 2 -fosforylering, TGF β1 och MMP2, och ökad AMPKα - fosforylering.

Centrala effekter

Experimentella bevis gavs för en viktig roll för denna peptid i den centrala regleringen av blodtrycket. En studie av Marins et al visade bevis för central reglering av hemodynamiken specifikt genom att verka på MrgD-receptorer i rostral insular cortex. Mikroinjektion av alamandin i detta område ökade medelartärt blodtryck och njursympatisk aktivitet som blockerades av D-Pro7-Ang-(1-7), en MrgD-antagonist .