ANGPTL8
| ANGPTL8- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , PRO1185, PVPA599, RIFL, TD26, C19orf80, Betatrophin, angiopoietin som 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ANGPTL8 (även känt som lipasin , tidigare betatropin ) är ett protein som hos människor kodas av C19orf80 -genen .
Gen
ANGPTL8-genen ligger på muskromosom 9 (gensymbol: Gm6484 ) och på human kromosom 19 (gensymbol: C19orf80 ).
Upptäckt
ANGPTL8-genen upptäcktes 2012 som RIFL, Lipasin och ANGPTL8. År 2013 föreslogs det av Melton och Yi från Harvard att ANGPTL8 främjar cellproliferation i bukspottkörteln hos mus. Dessa resultat ledde till att författarna föreslår ett alternativt namn för ANGPTL8, betatropin. Kopplingen mellan ANGPTL8 och öproliferation visade sig dock snabbt vara falsk av andra forskare. Faktum är att i december 2016 drogs den ursprungliga uppsatsen av Melton och Yi tillbaka, vilket satte länken mellan ANGPTL8 och cellöarna i vila. Ändå fortsätter namnet betatrophin att användas. Med tanke på homologin för ANGPTL8 med ANGPTL4 och ANGPTL3, och med tanke på att ANGPTL8 inte främjar betacellsproliferation, bör namnet betatropin överges till förmån för ANGPTL8.
Fungera
Det kodade 22 kDa-proteinet innehåller en N-terminal sekretionssignal och två lindade spoldomäner och är en medlem av den angiopoietinliknande (ANGPTL) proteinfamiljen . Men i motsats till andra ANGPTL-proteiner saknar ANGPTL8 den C-terminala fibrinogenliknande domänen, och därför är den en atypisk medlem av ANGPTL-familjen. Det delar med ANGPTL4 och ANGPTL8 förmågan att hämma enzymet Lipoproteinlipas (LPL), och dess leveröveruttryck orsakar förhöjda cirkulerande triglyceridnivåer hos möss. Hos möss utsöndras ANGPTL8 av levern och av fettvävnad.
Trots förhöjd post-heparin plasma LPL-aktivitet uppvisar möss som saknar ANGPTL8 markant minskat upptag av mycket lågdensitetslipoprotein-härledda fettsyror i vit fettvävnad (WAT). Defekten i fettsyrors upptag av WAT i ANGPTL8-nullmöss beror sannolikt på det förbättrade fettsyraupptaget av hjärtat och skelettmuskulaturen, på grund av den förhöjda LPL-aktiviteten i dessa två vävnader, vilket föreslås av ANGPTL3-4-8-modellen .
ANGPTL8 föreslogs för att öka hastigheten med vilken betaceller genomgår celldelning . Injektion av möss med ANGPTL8 cDNA sänkte blodsockret (dvs hypoglykemi), förmodligen på grund av verkan i bukspottkörteln . Emellertid kan behandling av mänskliga öar med ANGPTL8 inte öka beta-cellsdelningen. Studier på ANGPTL8 knock-out-möss stöder dessutom inte en roll för ANGPTL8 för att kontrollera betacelltillväxt, men pekar ändå på en tydlig roll för att reglera plasmatriglyceridnivåer. Baserat på dessa studier är det ganska säkert att säga att föreställningen att ANGPTL8 främjar betacellexpansion är död, vilket gjordes officiellt genom att det ursprungliga dokumentet drogs tillbaka. Borttagning av ANGPTL8 verkar inte påverka glukos- och insulintolerans hos möss.
Strukturera
Tredimensionell struktur för ingen av medlemmarna i Angiopoietin-liknande proteiner (ANGPTL) är tillgänglig hittills. [ när? Strukturen för ANGPTL8 förutspåddes emellertid genom homologimodellering och rapporteras också i litteraturen. Den består av alfaspiraler och dess sekvens visar hög likhet med de lindade spoldomänerna av ANGPTL3 och ANGPTL4 .
Väg
ANGPTL8 regulatoriska vägen har konstruerats nyligen genom att integrera informationen om dess kända transkriptionsfaktorer som är tillgänglig på WikiPathways datalager med väg-id WP3915 .
Klinisk signifikans
Man hoppades att ANGPTL8 eller dess homolog hos människor kan ge en effektiv behandling för typ 2-diabetes och kanske till och med typ I-diabetes . Tyvärr, eftersom nya data i hög grad har ifrågasatt förmågan hos ANGPTL8 att öka beta-cellsreplikation, är dess potentiella användning som terapi för typ 2-diabetes begränsad. Hämning av ANGPTL8 representerar en möjlig terapeutisk strategi för hypertriglyceridemi .
externa länkar
- Human C19orf80- genomplacering och C19orf80- geninformationssida i UCSC Genome Browser .