Young-Madders syndrom
 | |
| Young–Madders syndrom | |
|---|---|
| Grovt patologiskt prov från ett fall av alobar holoprosencefali, en klinisk manifestation av Young–Madders syndrom som först beskrevs som ett nytt tillstånd av läkarna Young och Madders 1987. |
Young–Madders syndrom , alternativt känt som Pseudotrisomi 13-syndrom eller holoprosencefali–polydaktylisk syndrom , är en genetisk störning som beror på defekta och duplicerade kromosomer som resulterar i holoprosencefali , polydaktyli , ansiktsmissbildningar och intellektuell funktionsnedsättning , med en betydande funktionsnedsättning. sett över kända fall. Många fall lider ofta av flera andra genetiska störningar, och några har visat sig med hypoplasi , läppspalt , hjärtskador och andra hjärtfel. I ett fall 1991 och ett annat år 2000 hittades tillståndet hos syskon som var resultatet av incest . Många fall diagnostiseras prenatalt och ofta hos syskon. Fall är nästan dödliga i det prenatala skedet med spädbarn som är dödfödda.
Även om man nu tror att tidigare fall feldiagnostiserades som andra genetiska störningar med liknande patologi - såsom Smith-Lemli-Opitz syndrom - gjordes det tidigaste publicerade erkännandet av tillståndet som en ny, hittills oklassificerad genetisk störning av två brittiska läkare i Leicester 1987. Även om de identifierade tillståndet, senare uppkallat efter dem, identifierade de inte de ansvariga genetiska anomalierna utan misstänkte ett samband med trisomi 13 på grund av liknande symtom. Med endast en eller två händelser dokumenterade mot slutet av decenniet publicerade en grupp på åtta läkare en fallstudie med fem patienter 1991 som identifierade de troliga kromosomala faktorerna som orsakade tillståndet, liknande men skiljer sig från trisomi 13, och gav det namnet "holoprosencephaly–polydactyly syndrome" baserat på dess två mest produktiva tillstånd. Senare forskning visade att tillståndet kunde manifestera sig hos patienter med normala karyotyper , utan duplicering av kromosomerna, och den senaste genetiska forskningen implicerar problem med genkoden FBXW11 som en trolig orsak.
Presentation
Young–Madders syndrom kan detekteras från fosterstadiet av utvecklingen till stor del på grund av de distinkta konsekvenserna av holoprosencefali, ett spektrum av defekter eller missbildningar i hjärnan och ansiktet. Ansiktsdefekter som kan visa sig i ögon , näsa och överläpp , med cyklopi , anosmi , eller i tillväxten av endast en enda central framtand , och kraftig överlappning av skallbenen . Hjärt- och i vissa fall lungdeformiteter förekommer. En annan signaturdeformitet är bilateral polydaktyli, och många patienter lider också av hypoplasi och genitaldeformiteter.
Diagnos
Förvaltning
Historia
Tidiga fall
En publikation i Journal of Medical Genetics 1987 av Dr. I. Young och D. Madders från Leicester Royal Infirmary i Storbritannien beskrev det då okända tillståndet när man presenterade "ett dödfött manligt spädbarn med pre-maxillar agenesis, bilateral microphthalmos, alobar holoprosencefali, hydrocefalus, ventrikulära och förmaksseptumdefekter, liten penis, bilateral kryptorkism och bilateral postaxial polydaktyli i övre extremiteterna." Båda läkarna noterade att mamman inte använde droger, alkohol eller cigaretter, och barnet förlöstes normalt efter 41 veckors graviditet. Det var det första barnet till föräldrarna, som inte var släkt och fortsatte att skaffa ett annat barn framgångsrikt, men detta barn var en dödfödsel . Det var kraftig överlappning av skallbenen och en läppspalt utöver den bilaterala polydaktylin . Av organen noterade Young och Madders saknade delar av trikuspidalklaffen och andra små hjärtfel, såväl som holoprosencefalin. Båda läkarna konsulterade olika medicinska databaser och, efter att ha diskonterat Meckels syndrom på grund av brist på njuravvikelser, kom de fram till att detta var ett hittills oklassificerat tillstånd. Efter senare klassificering döptes det senare efter de två läkarna, även om det vid tidpunkten för publiceringen kallades "pseudotrisomi 13" på grund av likheter med tillståndet Trisomi 13 . Ett annat fall 1989 med liknande symtom publicerades också som ett exempel på "pseudotrisomi 13", och det fanns inga bevis för en extra kromosom, vilket ytterligare tyder på att Trisomi 13 var ett separat tillstånd.
Identifiera kromosom tretton
Sporadiska rapporter om fallet fortsatte, med "pseudotrisomi 13" som blev en vanlig term på grund av liknande patologi som Trisomi 13. Det fanns dock en växande tro att till skillnad från Trisomi 13, orsakades Young–Madders syndrom inte av en duplicerad kromosom, och i själva verket låg orsaken i något annat fel med kromosom tretton. År 1991 hävdade en publikation i Journal of Medical Genetics av en grupp på åtta läkare, baserad på en fallstudie på fem patienter, att Trisomi 13 och Young–Madders syndrom var två distinkta tillstånd och döpte om sjukdomen för att undvika förvirring. Deras fallstudier, när de ses tillsammans, antydde en recessiv genetisk orsak,
baserat på de upprepade fallen av holoprosencefali polydaktyli i de tidigare nämnda fem fallen, vilket ledde till misstanke om en anomali i kromosom 13 :s genetiska kodning. Kromosom tretton spänner över cirka 114 miljoner baspar ( DNA :s byggmaterial ) och representerar mellan 3,5 och 4% av det totala DNA:t i celler . Problem med denna kromosom förklarar flera tillstånd, inklusive icke-syndromisk dövhet , Waardenburgs syndrom och Wilsons sjukdom .
Majoriteten av fallen som diskuterades i journalen var fortfarande födda, med dödsfall mellan tjugosex och trettiofyra veckors graviditet. Alla led av Young–Madders syndrom med olika hjärtproblem och missbildningar i ansiktet. Den distinkta bilaterala polydaktylin och överlappningen av de kraniala skallplattorna var närvarande, även om vissa inte hade några missbildningar i sina inre organ medan andra enbart hade lungdeformiteter. Hydrocephalus och holoprosencefali var närvarande i alla. Publikationen noterade Young och Madders arbete och föreslog att fallen var kopplade, och identifierade också två fall från ett år tidigare - 1986 - som fram till dess hade diagnostiserats som Smith-Lemli-Opitz syndrom . Läkarna bortser från flera andra liknande genetiska tillstånd, inklusive Varadi–Papp syndrom och Grote syndrom, och förkastade termen "pseudotrisomi 13 syndrom" som missvisande, och föredrar "holoprosencefali-polydaktylisk syndrom".
Vidare forskning
Efter publikationerna av Verloes, A., S. Aymé et al. "holoprosencephaly-polydactyly syndrome" blev den föredragna termen. Läkarna Hennekam och Van Noort publicerade senare 1991 en redogörelse för ytterligare fallstudier som involverade en bror och syster som betonade inblandningen av genetiska hjärtfel. De noterade också att föräldrarna var andra kusiner. Ett syskonpar med holoprosencefali och hypoplasi erkändes 1993, varav ett av syskonen hade polydaktyli. År 1994 hade en lidande identifierats med en medianläppspalt, hjärt- och könsdeformiteter som matchade dem som Young och Madders hittade. En genomgång av tjugotvå rapporterade fall ägde rum och fann 20 fall av polydakti. Blodprover och karyotyp var normala, vilket ytterligare bevisar en skillnad mellan tillståndet och det för Trisomi 13. År 2000 publicerades ett annat fall där föräldrarna var första kusiner, vilket gav fler bevis för att tillståndet var autosomalt recessivt. År 2006 en rapport i Journal of Human Genetics om en manlig patient med alla symtom på Young–Madders syndrom - inklusive svåra ansiktsdeformiteter och lindrig intellektuell funktionsnedsättning - byggd på en genetisk studie från 1993 för att identifiera dubbla kodningar och andra anomalier på genen FBXW11 som en möjlig orsak till tillståndet.