WD repeat-domän fosfoinositid-interagerande protein 4 (WIPI-4) är ett protein som hos människor kodas av WDR45 -genen . Mutationer i denna gen orsakar en distinkt form av neurodegeneration med hjärnansamling av järn (NBIA) som kallas Beta-propellerproteinassocierad neurodegeneration (BPAN).
WIPI-4 är en medlem av WD-repetitionsproteinfamiljen . WD-upprepningar är minimalt konserverade regioner med cirka 40 aminosyror, typiskt omgivna av gly-his och trp-asp (GH-WD), vilket kan underlätta bildningen av heterotrimera eller multiproteinkomplex. Medlemmar av denna familj är involverade i en mängd olika cellulära processer, inklusive cellcykelprogression , signaltransduktion , apoptos och genreglering.
Denna gen WDR45 har en pseudogen vid kromosom 4q31.3. Flera alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har hittats för denna gen, men den biologiska giltigheten och fullängdskaraktären för vissa varianter har inte fastställts.
Roll i sjukdom
De novo förlust av funktionsmutationer i WDR45 identifierades genom exomsekvensering hos 20 patienter med progressiv neurodegeneration och tecken på järn på hjärn-MRI-skanningar. Mutationerna orsakar en X-kopplad dominant form av NBIA som nu kallas Beta-propellerproteinassocierad neurodegeneration (BPAN). Ett namn på sjukdomen innan genen identifierades kallades statisk encefalopati i barndomen med neurodegeneration i vuxen ålder (SENDA), även om denna term inte längre används. Det finns inga aktuella behandlingar för BPAN, även om mediciner och terapier kan användas för att behandla symtom.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–174. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
