Verrucarin A
|
|
| Namn | |
|---|---|
| Andra namn Muconomycin A
|
|
| Identifierare | |
| ECHA InfoCard | 100.164.324 |
| Egenskaper | |
| C27H34O9 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 502,560 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Verrucarin A är en kemisk förening som tillhör klassen trichothecener , en grupp seskviterpengifter som produceras av flera svampar, nämligen från Fusarium -arterna, som är ansvariga för att infektera matkorn. Inom skelettet av den grundläggande trikotecenstrukturen är olefinen och epoxiden avgörande för toxicitet; esterfunktionaliteter och hydroxylgrupper bidrar ofta till toxiciteten, vilket gör verrucarin A till ett av de mest dödliga exemplen. Verkningsmekanismen för denna klass av toxiner hämmar huvudsakligen proteinbiosyntes genom att förhindra peptidyltransferasaktivitet. Även om man från början ansåg vara potentiellt användbar som läkemedel mot cancer, visade sig många exempel på trikotecenderivat vara för toxiska för klinisk användning.
Biosyntes
Verrucarin A klassificeras som en typ D trichothecene baserat på dess substitutionsmönster i 12,13-epoxytrichothec-9-ene (EPT) kärnstrukturen. Typ D skiljer sig från typ A, B och C genom att den innehåller en extra ring som länkar C-4 och C-15 positionerna. Trichothecener bildas vanligtvis via mevalonatvägen som börjar med prekursorn farnesylpyrofosfat (FPP). Efter cyklisering av FPP för att bilda trichodien, kodar TRI4 för ett cytokrom P450- enzym för att katalysera en serie syresättningshändelser. Vid tillsats av tre syreämnen vid C-2, C-11 och C-12,13-epoxiden bildas mellanprodukten isotrichodiol. Isotrichodiol isomeriserar sedan, vilket ger trikotekan-EPT-kärnstrukturen. Därefter föreslås att en serie hydroxyleringar och acyleringar sker vid C-15 och C-4 som sedan cykliserar vid dessa kol.
