v-Src
| Tyrosin-proteinkinastransformerande protein Src- | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Organism | |||||||
| Symbol | v-src | ||||||
| Alt. symboler | pp60v-src | ||||||
| Entrez | 1491925 | ||||||
| RefSeq (Prot) | NP_056888.1 | ||||||
| UniProt | P00526 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| EG-nummer | 2.7.10.2 | ||||||
| Kromosom | viralt: 0,01 - 0,01 Mb | ||||||
| |||||||
v-Src är en gen som finns i Rous sarkomvirus (RSV) som kodar för ett tyrosinkinas som orsakar en typ av cancer hos kycklingar.
src -genen är onkogen eftersom den utlöser okontrollerad tillväxt i onormala värdceller. Det var den första retrovirala onkogenen som upptäcktes. src-genen togs upp av RSV och införlivades i dess genom , vilket ger den fördelen att den kan stimulera okontrollerad mitos av värdceller, vilket ger rikligt med celler för ny infektion .
src-genen är inte väsentlig för RSV- proliferation men den ökar kraftigt virulensen när den är närvarande.
Upptäckt
Francis Peyton Rous föreslog först att virus kan orsaka cancer. Han bevisade det 1911 och tilldelades senare Nobelpriset 1966. Kycklingar växer en tumör som kallas fibrosarkom . Rous samlade och malde dessa sarkom och centrifugerade dem sedan för att avlägsna det fasta materialet. Därefter injicerades den återstående flytande blandningen i kycklingar. Kycklingarna utvecklade sarkom. Orsaksmedlet i vätskan var ett virus, detta kallas nu Rous sarkomvirus (RSV).
Fungera
Ytterligare forskning som gjorts senare av andra visade att RSV var en typ av retrovirus . Det visade sig att v-Src -genen i RSV krävs för bildandet av cancer.
En funktion för Src-tyrosinkinaser i normal celltillväxt visades först med bindningen av familjemedlemmen p56lck till den cytoplasmatiska svansen av CD4- och CD8-samreceptorerna på T-celler. Src-tyrosinkinaser överför också integrinberoende signaler som är centrala för cellrörelser och proliferation . Kännetecknande för v-Src-inducerad transformation är avrundning av cellen och bildandet av aktinrika podosomer på cellens basala yta. Dessa strukturer är korrelerade med ökad invasivitet, en process som anses vara avgörande för metastaser.
v-Src saknar det C-terminala hämmande fosforyleringsstället (tyrosin-527), och är därför konstitutivt aktivt i motsats till normal Src ( c-Src ) som endast aktiveras under vissa omständigheter där det krävs (t.ex. tillväxtfaktorsignalering). v-Src är därför ett instruktivt exempel på en onkogen medan c-Src är en proto-onkogen .
Den första sekvensen av v-Src publicerades 1980 och karakteriseringen av platser för tyrosinfosforylering i det transformerande proteinet av Rous sarkomvirus och dess normala cellulära homolog publicerades 1981.