Theodora Hatziioannou

Theodora Hatziioannou
Född	Rhodos, Grekland
Nationalitet	grekisk-amerikansk
Alma mater	University of Bristol , Imperial College, London , University Claude Bernard
Känd för	skapa en primatmodell av HIV-1-inducerad AIDS
Make	Paul Bieniasz
Vetenskaplig karriär
Fält	Virologi
institutioner	Rockefeller Institute

Theodora Hatziioannou (grekiska: Θεοδώρα Χατζηιωάννου) är en grekisk-amerikansk virolog . Hon är känd för sitt arbete med att upptäcka restriktionsfaktorer som motverkar HIV-AIDS och andra primatlentivirus, vilket begränsar dem till specifika arter och gör det svårt att studera HIV-1 hos djur. Hennes fynd gjorde det möjligt för henne att utveckla det första HIV-1-baserade viruset som kan rekapitulera AIDS-liknande symtom hos en icke- homonid (i det här fallet pigtail macaques). Hon är forskningsdocent vid Laboratory of Retrovirology vid Rockefeller University i New York. Hon är medförfattare till en lärobok om virologi , Principles of Virology .

tidigt liv och utbildning

Theodora Hatziioannou är född och uppvuxen i Rhodos , Grekland. Hon studerade biokemi vid University of Bristol i Storbritannien och tog sedan en magisterexamen i bioteknik från Imperial College London . Hon arbetade som forskningstekniker med Robin Weiss vid Institutet för cancerforskning, där hon säger att hon blev kär i forskning och bestämde sig för att hon ville fortsätta för att doktorera. Hon flyttade därför till Lyon-Frankrike, där hon tog en doktorsexamen från University Claude Bernard 1999. Hennes doktorandforskning, utförd under François-Loïc Cosset, innebar att titta på anpassning av retrovirus för att användas som verktyg för genterapi, i syfte att utöka deras tropism och rikta dem till specifika celler genom att manipulera det retrovirala höljet.

Karriär

Efter att ha tagit sin doktorsexamen flyttade Hatziioannou till USA, där hon började på Stephen Goffs labb vid Columbia University som postdoktor. Hon gjorde sedan ytterligare postdoktoral forskning med Paul Bieniasz vid Rockefeller University och Aaron Diamond Research Center for AIDS. Hon blev biträdande professor vid Rockefeller University 2006 och befordrades till docent 2012.

Forskning

HIV/AIDS

Djur har medfödda immunmekanismer för att blockera virus, så kallade restriktionsfaktorer. Virus kan utvecklas för att undvika dessa restriktionsfaktorer, men eftersom denna utveckling sker i värdarterna är viruset ofta fortfarande sårbart för restriktionsfaktorer hos andra arter, vilket begränsar deras tropism . Detta har gjort det svårt att studera HIV-1/ AIDS i djurmodeller och mycket av Hatziioannous arbete handlar om att identifiera och övervinna restriktionsfaktorer för HIV-1 och andra lentivirus . 2006 visade Hatziioannou att om du byter ut två HIV-1- gener, den virala kapsiden (som riktas mot en restriktionsfaktor som kallas TRIM5 ) och Vif (som motverkar restriktionsfaktorn APOBEC ) med versioner från ett relaterat Simian Immunodeficiency Virus (SIV) som hade anpassats för att undvika rhesus macaque (en apa) versioner av deras motsvarande restriktionsfaktorer, denna simian tropic HIV (stHIV) kunde infektera rhesus macaque celler. 2009 visade hon att genom att bara byta ut Vif-genen tillät HIV-1 att infektera med pigtail , vars TRIM5 de (och andra) hade funnit inte binder till HIV-1-kapsiden. Detta modifierade virus innehöll fortfarande 96% av HIV-1-genomet, vilket gör det till ett stort framsteg jämfört med SIV-modeller, men det orsakade inte sjukdom hos aporna. För att utveckla en modell som rekapitulerar mänsklig AIDS, tömde de temporärt immunsystemet hos fläsksvansmakaker och skickade sedan viruset seriellt genom dessa apor, vilket gjorde att det kunde anpassa sig för att växa bättre i fläsksvansmakaker. Efter flera passager (med användning av virus som odlats i en apa för att infektera en annan), fick viruset styrka till den grad att aporna visade klassiska tecken på AIDS inklusive utarmade CD4+ T-celler (den typ av immuncell som förloras i AIDS). Detta var första gången forskare hade kunnat orsaka AIDS hos primater och ger en mer relevant djurmodell för forskning än någon tidigare tillgänglig.

SARS-CoV-2/COVID-19

I början av 2020 blev Hatziioannou involverad i forskning om SARS-CoV-2 och COVID-19 . I ett samarbete med Paul Bieniasz utvecklade hon pseudovirusanalyser som använder ett ofarligt virus modifierat för att uttrycka SARS-CoV-2 Spike-proteinet och en fluorescerande reporter - hon kunde sedan testa förekomsten av neutraliserande antikroppar (antikroppar som kan blockera infektion) genom att tittar på förmågan hos dessa pseudovirus att infektera celler i en skål (och därmed få dem att glöda) i närvaro av blodplasma som tagits från konvalescenta patienter. Dessa pseudovirus skulle kunna arbetas med på en lägre biosäkerhetsnivå än SARS-CoV-2, vilket gör det lättare för forskare att studera och mäta neutraliserande antikroppar.

Privatliv

Hatziioannou är gift med virologen Paul Bieniasz , som hon ofta samarbetar med. Paret har två barn.

Nyckelpublikationer

•     Hatziioannou, Theodora; Princiotta, Michael; Piatak, Michael; Yuan, Fang; Zhang, Fengwen; Lifson, Jeffrey D.; Bieniasz, Paul D. (2006-10-06). "Generering av simian-tropic HIV-1 genom restriktionsfaktorundandragande". Vetenskap . 314 (5796): 95. doi : 10.1126/science.1130994 . ISSN 1095-9203 . PMID 17023652 . S2CID 36851132 .
•     Hatziioannou, Theodora; Del Prete, Gregory Q.; Keele, Brandon F.; Estes, Jacob D.; McNatt, Matthew W.; Bitzegeio, Julia; Raymond, Alice; Rodriguez, Anthony; Schmidt, Fabian; Mac Trubey, C.; Smedley, Jeremy (2014-06-20). "HIV-1-inducerad AIDS hos apor" . Vetenskap . 344 (6190): 1401–1405. Bibcode : 2014Sci...344.1401H . doi : 10.1126/science.1250761 . ISSN 1095-9203 . PMC 4266393 . PMID 24948736 .
•     Hatziioannou, Theodora; Ambrosius, Zandrea; Chung, Nancy PY; Piatak, Michael; Yuan, Fang; Trubey, Charles M.; Coalter, Vicky; Kiser, Rebecca; Schneider, Doug; Smedley, Jeremy; Pung, Rhonda (2009-03-17). "En makakmodell av HIV-1-infektion" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 106 (11): 4425–4429. Bibcode : 2009PNAS..106.4425H . doi : 10.1073/pnas.0812587106 . ISSN 0027-8424 . PMC 2657417 . PMID 19255423 .

externa länkar

• intervju: "TWiV 465: Theodora the explorer | This Week in Virology" . Hämtad 2020-09-07 .