Tegafur/uracil
| |||
| Kombination av | |||
|---|---|---|---|
| Tegafur | Antineoplastiskt medel | ||
| Uracil | Nukleobas | ||
| Kliniska data | |||
| Handelsnamn | Uftoral, andra | ||
| Identifierare | |||
| CAS-nummer | |||
| PubChem CID | |||
| DrugBank | |||
| UNII | |||
Tegafur/uracil är en kombination av kemoterapiläkemedel som används vid behandling av cancer, främst tarmcancer . Det kallas också UFT eller UFUR.
Beskrivning
UFT är ett första generationens dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) hämmande fluoropyrimidinläkemedel. Det är ett oralt medel som kombinerar uracil , en kompetitiv hämmare av DPD, med 5-fluorouracil (5-FU) prodrug tegafur i ett molförhållande på 4:1.
Handlingsmekanism
Överskott av uracil konkurrerar med 5-FU för DPD, vilket hämmar 5-FU- katabolism . Tegafuren tas upp av cancercellerna och bryts ner till 5-FU, ett ämne som dödar tumörceller. Uracilen gör att högre mängder 5-FU stannar inne i cellerna och dödar dem . Tegafur är en typ av antimetabolit . Uracil har också angetts hjälpa till att skydda mag-tarmkanalen från 5-FU-toxicitet och relaterade metaboliter, med färre biverkningar än 5-FU och andra 5-FU-relaterade (pro)droger. Tetrahydrofuranmetaboliter från tegafurmetabolismen, unika bland 5-FU-baserade läkemedel, har också visat sig förbättra den antiangiogena och cytocidala prestandan hos 5-FU, särskilt hos patienter med överuttryckt HIF-1 .
Provresultat
Försök med UFT för cancerbehandling inkluderar cancer i bukspottkörteln , kolorektal cancer , levercancer , adenokarcinom i lungan och bröstcancer med betydande vinster jämfört med befintliga behandlingar, med minskade biverkningar, förbättrad livskvalitet, förbättrad sjukdomsfri överlevnad och/eller total överlevnad.
Historia
UFT-kombinationen utvecklades i Japan under 1980-talet. UFT är godkänt i över 50 länder som cancerterapi, oftast för avancerad kolorektal cancer för att ersätta 5FU, och har en låg kostnad. "[P]patienter verkade starkt föredra behandling med [oral] UFT/LV framför [intravenös] 5-FU/LV." I Japan är UFT godkänt för cancerbehandlingar inklusive tumörer i tjocktarm/ändtarm, lunga, bröst, mage, huvud och hals, lever, gallblåsa, gallgång, bukspottkörtel, urinblåsa, prostata och livmoderhals. I Storbritannien är tegafur/uracil med folinsyra godkänt som förstahandsbehandling av National Institute for Health and Clinical Excellence ( NICE) för metastaserad kolorektal cancer.
Tillverkning och marknadsföring
Tegafur/uracil marknadsförs av företag inklusive Merck Serono , Korea United och Jeil, Taiho, mestadels i Asien, Europa, Sydamerika, Centralamerika och Sydafrika.
Den tillverkas av olika tillverkare och säljs under en mängd olika namn inklusive: Tegafur-uracil, UFT, Ftorafur, Tefudex, Ufur och Uftoral. UFTs varumärkesversion är godkänd för marknadsföring i över 50 länder. Mellan 1984 och 2006 behandlades över 30 miljoner patienter med UFT.
externa länkar
- Murad A, de Andrade CA, Delfino C, Arikian S, Doyle J, Sinha N (september 1997). "En farmakoekonomisk jämförelse av UFT och 5-FU kemoterapi för kolorektal cancer i Sydamerika". Onkologi (Williston Park, NY) . 11 (9 Suppl 10): 128–35. PMID 9348585 .
- Yoshitani S, Takashima S (februari 2009). "Effektiviteten av postoperativ UFT (Tegafur/Uracil) plus PSK-terapier hos äldre patienter med resekerad kolorektal cancer". Cancer Biother. Radiopharm . 24 (1): 35–40. doi : 10.1089/cbr.2008.0547 . PMID 19243246 .
- Sakai T, Yamashita Y, Maekawa T, Mikami K, Hoshino S, Shirakusa T (augusti 2008). "Immunokemoterapi med PSK och fluoropyrimidiner förbättrar långsiktig prognos för kurativt resekerad kolorektal cancer". Cancer Biother. Radiopharm . 23 (4): 461–7. doi : 10.1089/cbr.2008.0484 . PMID 18771350 .
- Sadahiro S, Mitomi T, Noto T, et al. (juli 2005). "[Multicenter jämförande studie av den återfallshämmande effekten av orala fluoropyrimidinläkemedel hos patienter med kolorektal cancer efter kurativ resektion]" . Gan till Kagaku Ryoho (på japanska). 32 (7): 997–1005. PMID 16044962 .
- Shirao K, Hoff PM, Ohtsu A, et al. (september 2004). "Jämförelse av effektivitet, toxicitet och farmakokinetik för en uracil/tegafur (UFT) plus oral leucovorin (LV) regim mellan japanska och amerikanska patienter med avancerad kolorektal cancer: gemensam USA och Japan studie av UFT/LV". J. Clin. Oncol . 22 (17): 3466–74. doi : 10.1200/JCO.2004.05.017 . PMID 15277535 .
- Onoyama H, Urakawa T, Sugihara S, et al. (oktober 2000). "[Ett anmärkningsvärt fall av postoperativ levermetastas från magcancer som svarade bra på UFT-terapi]". Gan till Kagaku Ryoho (på japanska). 27 (11): 1731–5. PMID 11057325 .
- Matsushita A, Hanazaki K, Noike T, et al. (september 2003). "[Fullständigt försvinnande med oral UFT-administrering av återkommande hepatocellulärt karcinom i den kvarvarande levern och multipla lungmetastaser efter leverresektion]". Gan till Kagaku Ryoho (på japanska). 30 (9): 1327–32. PMID 14518415 .
- Ohashi Y, Watanabe M, Ikeda M, et al. (december 2008). "[Regression av metastaserad levercancer från magcancer genom administrering av polysackarid K och UFT - en fallrapport]" . Gan till Kagaku Ryoho (på japanska). 35 (13): 2409–12. PMID 19098413 .
- Nakagawa Y, Todoroki T, Morishita Y, et al. (2008). "En långtidsöverlevande efter pankreaticoduodenektomi för metastaserande odifferentierat karcinom av en okänd primär". Hepatogastroenterologi . 55 (86–87): 1557–61. PMID 19102342 .
- Ueda H, Tanaka H, Kida Y, Fukuchi H, Ichinose M (maj 2008). "Adjuvant kemoterapi med administrering av tegafur/uracil efter transkateter arteriell kemoembolisering för avancerat hepatocellulärt karcinom" . Oncol. Rep . 19 (5): 1355–61. doi : 10.3892/eller.19.5.1355 . PMID 18425398 .
- Lin PC, Chen WS, Chao TC, Yang SH, Tiu CM, Liu JH (augusti 2007). "Oxaliplatin varannan vecka plus 1-dagars infusion av fluorouracil/leucovorin följt av metronomisk kemoterapi med tegafur/uracil vid förbehandlad metastaserad kolorektal cancer". Cancerkemother. Pharmacol . 60 (3): 351–6. doi : 10.1007/s00280-006-0377-4 . PMID 17111120 . S2CID 29375226 .
- Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T, et al. (mars 2004). "Adjuvant immunokemoterapi med oral Tegafur/Uracil plus PSK hos patienter med stadium II eller III kolorektal cancer: en randomiserad kontrollerad studie" . Br. J. Cancer . 90 (5): 1003–10. doi : 10.1038/sj.bjc.6601619 . PMC 2409633 . PMID 14997197 .