DNA-dubbelsträngsbrott (DSB) är cytotoxiska skador som kan repareras antingen genom den homologa rekombinationella reparationsvägen (HR) eller genom den icke-homologa ändförbindningsvägen (NHEJ). Även om NHEJ är snabbare än HR, är den mindre exakt. Det tidiga divergerande steget mellan de två vägarna är slutresektion, och detta steg regleras av många faktorer. I synnerhet BRCA1 och 53BP1 en roll för att bestämma balansen mellan de två vägarna. 53BP1 begränsar resektion och främjar NHEJ.
Åldersrelaterad bristfällig reparation
Vanligtvis under G1-fasen av cellcykeln , när en systerkromatid inte är tillgänglig för HR, är NHEJ den dominerande vägen för att reparera DNA-dubbelsträngsbrott (DSB) . Men när individer åldras blir rekryteringen av 53BP1 till DSB under G1 bristfällig. Frånvaron av 53BP1 vid sådana DSB:er verkar främja den alternativa felbenägna reparationsprocessen Alt-EJ. Denna reparationsprocess, även kallad mikrohomologiförmedlad ändskarvning, är mycket felaktig och bidrar sannolikt till åldringsprocessen.
Wen Y, Yan DH, Spohn B, Deng J, Lin SY, Hung MC (januari 2000). "Tumörundertryckning och sensibilisering för alfa-inducerad apoptos av tumörnekrosfaktor av ett interferon-inducerbart protein, p202, i bröstcancerceller". Cancerforskning . 60 (1): 42–6. PMID 10646849 .
Derbyshire DJ, Basu BP, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (okt 2002). "Rening, kristallisering och preliminär röntgenanalys av BRCT-domänerna av human 53BP1 bunden till p53-tumörsuppressorn". Acta Crystallographica Sektion D. 58 (Pt 10 Pt 2): 1826–9. doi : 10.1107/S0907444902010910 . PMID 12351827 .
DiTullio RA, Mochan TA, Venere M, Bartkova J, Sehested M, Bartek J, Halazonetis TD (dec 2002). "53BP1 fungerar i en ATM-beroende checkpoint-väg som är konstitutivt aktiverad i human cancer". Naturens cellbiologi . 4 (12): 998–1002. doi : 10.1038/ncb892 . PMID 12447382 . S2CID 7430614 .
Fernandez-Capetillo O, Chen HT, Celeste A, Ward I, Romanienko PJ, Morales JC, Naka K, Xia Z, Camerini-Otero RD, Motoyama N, Carpenter PB, Bonner WM, Chen J, Nussenzweig A (dec 2002). "DNA-skada-inducerad G2-M-kontrollpunktsaktivering av histon H2AX och 53BP1". Naturens cellbiologi . 4 (12): 993–7. doi : 10.1038/ncb884 . PMID 12447390 . S2CID 12380387 .
Yan DH, Abramian A, Li Z, Ding Y, Wen Y, Liu TJ, Hunt K (mars 2003). "P202, ett interferon-inducerbart protein, hämmar E2F1-medierad apoptos i prostatacancerceller". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 303 (1): 219–22. doi : 10.1016/S0006-291X(03)00320-6 . PMID 12646190 .
